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十大類抗菌藥物不良反應超經(jīng)典總結!

2023-03-01 19:20 閱讀:2199 來源:藥評中心 作者:醫(yī)**漫 責任編輯:醫(yī)路漫漫
[導讀] 抗菌藥物幾百種,使用過程中至少要記住以下常見的或嚴重的不良反應。
抗菌藥物,是指具有殺菌或抑菌活性的藥物,包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學合成藥物。目前,抗菌藥物幾百種,使用過程中至少要記住以下常見的或嚴重的不良反應。

一、青霉素類:青霉素,阿莫西林等

1、過敏反應:可發(fā)生過敏性休克(Ⅰ型變態(tài)反應)和血清病型反應(Ⅲ型變態(tài)反應)。其它過敏反應尚有溶血性貧血(Ⅱ型變態(tài)反應)、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等。

中國藥典臨床用藥須知規(guī)定:患者在使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗。因此,無論成人或兒童,無論口服、靜滴或肌注等不同給藥途徑,應用青霉素類藥物前均應進行皮試。停藥72 h以上,應重新皮試。

2、赫氏反應:赫氏反應的誘發(fā)原因是由于藥物對梅毒螺旋體的殺滅作用太強,導致梅毒螺旋體大量死亡,大量有害物質(zhì)從死亡的梅毒螺旋體內(nèi)溢出以及機體內(nèi)部的變態(tài)反應引起機體出現(xiàn)的不適反應。

3、毒性反應:青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量本品可引起青霉素腦?。∪怅嚁?、抽搐、昏迷等反應)。

4、二重感染:治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。所有抗菌藥物都可引起二重感染。

二、頭孢菌素類:頭孢氨芐,頭孢地尼等

1、過敏反應:說明書明確要求皮試的頭孢菌素有:頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。

2、凝血功能障礙:所有頭孢菌素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,因此具有潛在的導致出血的不良反應,部分頭孢菌素尚能在體內(nèi)干擾維生素K循環(huán),阻礙凝血酶原的合成,擾亂凝血機制,而導致比較明顯的出血傾向。

3、雙硫侖樣反應:使用含有甲硫四唑側鏈的頭孢菌素數(shù)日之后,如果飲用酒精類飲料,有時會出現(xiàn)潮紅、惡心、嘔吐、出汗、心動過速、呼吸加快,偶有低血壓和意識模糊的臨床表現(xiàn),這就是所謂的“雙硫侖樣反應”。

頭孢菌素中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定、拉氧頭孢等均可導致雙硫侖樣反應,其中頭孢哌酮的報告最多,而頭孢噻肟、頭孢他啶等無甲硫四唑側鏈,所以這類頭孢菌素不會導致雙硫侖樣反應。

4、頭孢類抗生素腦病:頭孢類抗生素的一種并不少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應,在慢性腎功能不全病人,用量過大,靜滴速度過快,療程過長時,藥物迅速進入腦組織,即腦脊液中藥物的濃度快速升高,干擾正常的神經(jīng)細胞功能,致嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如欣快、幻覺、知覺障礙、反射亢進,甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

三、喹諾酮類:氧氟沙星,莫西沙星等

1、重癥肌無力加重:所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導致死亡或需要輔助呼吸,重癥肌無力患者應慎用此類藥品。

2、周圍神經(jīng)病變:如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀,如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和 / 或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等應停用氟喹諾酮。

3、影響糖尿病患者的血糖控制水平:洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平,其中莫西沙星的風險最高。

4、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害:因分子結構含氟,氟喹諾酮具有一定脂溶性,能透過血腦屏障進入腦組織,阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結合,產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等,嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。

5、光敏反應:主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫,伴瘙癢或灼熱感,嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。光敏反應是氟喹諾酮類藥物的類反應,與氟喹諾酮類的化學結構有關。因此,在使用氟喹諾酮類藥物時,應避免接觸日光及紫外光,可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。

四、大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素,阿奇霉素等

1、心臟毒性:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的心臟毒性主要表現(xiàn)為QT 間期延長和尖端扭轉型室性心動過速,來勢兇險,臨床上患者可出現(xiàn)昏迷和猝死,以紅霉素誘發(fā)為多。

為減少或避免心臟毒性的發(fā)生,臨床醫(yī)師在應用本類藥物前需了解其誘發(fā)心臟毒性的可能性,根據(jù)患者病情和合用藥物情況謹慎選藥,用藥期間注意觀察,必要時監(jiān)測心電圖。

2、肝臟毒性:在常用劑量下,肝毒性較小。肝毒性反應,主要表現(xiàn)為膽汁淤積、肝功能異常等, 一般停藥后可恢復 。如阿奇霉素可引起肝功能改變,使ALT 和AST 升高,羅紅霉素在較短療程中應用也可導致黃疸和肝功能異常 。

附:抑制茶堿代謝:本類藥物可抑制茶堿的正常代謝(阿奇霉素除外),故不宜和氨茶堿類藥聯(lián)合用藥,以防茶堿濃度異常升高而引起中毒,甚至死亡。必須使用時應到醫(yī)院進行茶堿濃度監(jiān)測,以防意外。

五、四環(huán)素類:米諾環(huán)素,多西環(huán)素等

1、影響牙齒和骨骼的發(fā)育:主要是對胎兒和嬰幼兒的影響,四環(huán)素類抗生素能在胚胎和幼兒的骨骼和牙齒中沉積,并與鈣結合,從而可引起牙齒釉質(zhì)變黃(俗稱四環(huán)素牙)和發(fā)育不全。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。

2、胃腸道反應:如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等,偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道,多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。

3、中樞神經(jīng)系統(tǒng):偶可致良性顱內(nèi)壓增高,可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。

六、氨基糖苷類:慶大霉素,阿米卡星等

1、耳毒性:包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷。前庭功能障礙表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào);耳蝸聽神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退和永久性耳聾。臨床上應避免與高效利尿藥或順鉑等其他有耳毒性的藥物合用。

2、腎毒性:氨基糖苷類抗生素主要以原形由腎臟排泄,并可通過細胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì),故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹,重則產(chǎn)生腎小管急性壞死,但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等,嚴重時可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導致腎功能降低。

3、神經(jīng)肌肉阻斷:最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應用后,也偶見于肌內(nèi)或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡合,使體液內(nèi)的Ca2+含量降低,或與Ca2+競爭,抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放,并降低突觸后膜對Ach敏感性,造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷,引起呼吸肌麻痹,可致呼吸停止。

七、硝基咪唑類:甲硝唑,替硝唑等

1、神經(jīng)毒性:硝基咪唑類藥物能透過血腦屏障,具有神經(jīng)毒性作用,用藥時可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應,如頭疼、頭暈等,如療程加長則容易出現(xiàn)神經(jīng)毒性造成精神異常。

2、雙硫侖樣反應:可抑制乙醇代謝,引起體內(nèi)乙醇蓄積,干擾乙醇的氧化過程。合用可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等)。在治療期間及停藥后7日內(nèi),應避免接觸含酒精飲品。

3、胃腸道反應:如惡心、食欲減退、嘔吐、腹瀉、腹部不適、腹部絞痛、味覺改變、口干、口腔金屬味等,一般不影響治療。

八、磺胺類:復方新諾明等

1、交叉過敏:對一種磺胺藥過敏的患者對其它磺胺藥可能過敏。對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏的患者,亦可過敏。

2、結晶尿:治療中如發(fā)現(xiàn)結晶尿或血尿時即可給予碳酸氫鈉及飲用大量水,直至結晶尿和血尿消失。應用療程長,劑量大時宜同服碳酸氫鈉并多飲水,不可與維生素C合用。

九、氯霉素類:氯霉素、甲砜霉素等

1、與劑量無關的骨髓毒性:嚴重的、不可逆性再障,病死率高,少數(shù)存活者可發(fā)展為粒細胞性白血病。發(fā)生再障者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期,不易早期發(fā)現(xiàn),其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向,并發(fā)瘀點、瘀斑和鼻衄等。

氯霉素局部使用時如療程長、反復應用,亦可有一定吸收,偶也可發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應。

2、灰嬰綜合征:臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙、體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應用大劑量氯霉素時。

3、肝毒性:原有肝病者應用氯霉素有引起黃疸、肝脂肪浸潤、甚至急性肝壞死的可能。

4、神經(jīng)毒性:長期用藥后可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎,聽力減退、失眠、幻視、譫妄等癥狀,多屬可逆性。也有長期用藥后發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲的報道。

十、林可霉素類:林可霉素、克林霉素等

1、可引起偽膜性腸炎:發(fā)生率較高,可能超過2%。如出現(xiàn)偽膜炎腸炎,選用萬古霉素口服0.125~0.5g,每日4次進行治療。

2、具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,可引起呼吸抑制,可能會提高其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。

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