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2013年中國間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌診斷專家共識

2013-11-01 15:02 閱讀:2748 來源:愛愛醫(yī)資源網(wǎng) 責任編輯:林曉楓
[導(dǎo)讀] 《2013年中國間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》內(nèi)容預(yù)覽 隨著分子醫(yī)學進展和靶向藥物的不斷涌現(xiàn),晚期tH'細胞肺癌(NSCLC)的治療已進入到個體化治療的時代。目前臨床應(yīng)用的個體化靶向治療主要針對表皮生長因子受體(EGFR)基因突變性和問變

《2013年中國間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌診斷專家共識》內(nèi)容預(yù)覽

    隨著分子醫(yī)學進展和靶向藥物的不斷涌現(xiàn),晚期tH'細胞肺癌(NSCLC)的治療已進入到個體化治療的時代。目前臨床應(yīng)用的個體化靶向治療主要針對表皮生長因子受體(EGFR)基因突變性和問變性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因陽性肺癌,這兩種基因變異型肺癌均具有明確的分子靶點、靶點檢測技術(shù)及上市的靶向藥物,臨床療效得到明顯提高。其他基因變異型肺癌的靶向藥物和伴隨分子診斷(companiondiagnostics)技術(shù)正在快速研發(fā)中。肺癌中ALK基因變異主要為ALK基因發(fā)生重排,與其他基因融合。其中,棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣4(EMIA)一ALK融合基因是其主要類型,約占所有NSCLC的5%左右’1…。肺癌中與ALK基因融合的其他基因還包括TFG、KIF5B等。

    針對ALK基因靶點的小分子抑制劑克唑替尼(Crizotinib)是一種ATP競爭性酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor,TKI),可特異性靶向抑制ALK,也可抑制c—MET和ROSl等信號通路。臨床試驗顯示對于ALK陽性的晚期NSCLC患者,克唑替尼的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療,二線單藥治療患者的中位無進展生存期(PFS)為7.7個月,有效率達到65.3%【4J?;谄淞己玫寞熜Ш湍褪苄裕?013年初,國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)已批準克唑替尼用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性的NSCLC患者。

    基因融合(genefusion)指來源于兩個不同基因的DNA片段物理上的融合連接形成新的功能活化基因,叉稱基因重排(generearrangement)。最常見的ALK基因重排的融合變異為2號染色體短臂倒位[inv(2)(p21p23)],形成EMIA.ALK融合基因,編碼含EMIA的氨基末端和ALK的胞內(nèi)酪氨酸激酶域的融合蛋白生成。目前針對ALK融合基因檢測常用的方法主要有3種:熒光原位雜交(fluorescentinsituhybridization,F(xiàn)ISH)、基于聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增基礎(chǔ)上的技術(shù)[cDNA末端快速擴增PCR(RACE—PCR)或逆轉(zhuǎn)錄(RT)一PCR聯(lián)合測序技術(shù)、即時熒光定量RT—PCR反應(yīng)(real.timequantitativereversetransc**tase—polymerasechainreaction,qRT—PCR)等]和針對融合蛋白表達的免疫組織化學法(IHC)。上述3種方法各有其優(yōu)缺點。FISH雖然是臨床試驗驗證的標準方法,但價格昂貴,操作規(guī)范要求較高,且只能判斷ALK基因是否斷裂,而無法區(qū)分與其發(fā)生融合的基因是什么;RT—PCR對標本取材要求較高,需專用的試劑盒進行檢測;IHC簡便易行,但陽性標準不統(tǒng)一。ALK陽性的NSCLC雖然僅占全部NSCLC的5%,但是每年新發(fā)病例數(shù)在中國仍接近35000例”J。因此,如何準確診斷ALK陽性的NSCLC便成了臨床上的當務(wù)之急。2013年3月29日,中國臨床腫瘤學會(ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO)腫瘤生物標志物專家委員會組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)<以诟=ㄊB門市討論了適合中國實際情況的ALK融合基因檢測流程,并就我國ALK陽性NSCLC的診斷標準達成了專家共識。

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