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    糞便移植為治療很多疾病提供了新希望。但該領域的先驅者表示，還需要對它們進行更加科學地研究。
 

    成為主流

    Eiseman開創(chuàng)性的論文發(fā)表在《外科學》雜志上，描述了用肛門灌注液狀糞便的方法治愈了4名患假膜性小腸結腸炎的病人。（癥狀和艱難梭菌嚴重感染的病人相似，但可能由一種不同的細菌引起。）這不是首次在醫(yī)療中使用糞便，用糞便懸浮液治療食物中毒和嚴重腹瀉首次由中國醫(yī)生于4世紀進行，到了17世紀，它們被用來治療有腸道疾病的乳牛。

    2010年，《紐約時報》刊登了一篇文章——美國明尼阿波里斯市明尼蘇達大學醫(yī)學中心的胃腸病學家Alexander Khoruts用糞便移植的方法成功治愈了一名艱難梭菌嚴重感染的患者，之后美國學界對糞便移植的研究興趣愈發(fā)濃厚。Nieuwdorp說：“我意識到，為了讓這個療法能夠被醫(yī)生所接受，我們必須開展隨機臨床試驗。”

    隨后的研究比較了糞便移植和萬古霉素或萬古霉素和腸道沖洗相結合的方式的療效。研究人員選定了120名患者，但研究數據和安全監(jiān)測在對43名病人進行試驗后即終止，因為繼續(xù)下去將不符合道德要求：94%接受糞便移植的患者得到治愈，相比而言，試驗對照組的數據分別只有31%和23%.這一結果被發(fā)表在NEJM上，“這使糞便移植又向主流醫(yī)學邁進了一步。”Khoruts說。

    在擔任荷蘭阿姆斯特丹學術醫(yī)學中心（AMC）內科醫(yī)生之后不久，Max Nieuwdorp遇到了一個棘手的病例：一名81歲的女性因尿路感染引起的并發(fā)癥而入院治療。她有嚴重的褥瘡，且高燒不退、無法進食。在抗生素已經消滅了病人的結腸微生物種群后，一種名為艱難梭菌的機會性致病菌入侵了她的身體，引起了嚴重腹瀉和炎癥性腸病。

    成功案例

    單單在美國，艱難梭菌這個“臭名昭著”的病原體在一年中已經至少使1.4萬人喪命。治療中，這名女性患者使用了幾個療程的萬古霉素（這類病例中的常用抗生素）。但是，正如經常發(fā)生的一樣，細菌產生了抗藥性。

    Nieuwdorp不甘眼睜睜地看著病人生命的流逝。“我很年輕和幼稚。”他說，并開始檢索醫(yī)學期刊數據庫以尋找任何可以挽救病人生命的方法。當他找到1958年Ben Eiseman（當時是美國科羅拉多大學丹佛分校的內科醫(yī)生）的論文時，他知道自己該如何做了。我打算采取糞便移植的治療措施，Nieuwdorp告訴他的主管——Joep Bartelsman.

    很快Bartelsman意識到Nieuwdorp并不是在開玩笑，他同意了Nieuwdorp的方案。治療方案很簡單：他們將對該病人進行結腸沖洗（希望借此也能清除艱難梭菌），并用來自捐贈者（她的兒子）的健康菌群替代。他們將她兒子的排泄物和鹽水混合，通過插在鼻子上的一個薄塑料管，將混合物直接注射入病人的十二指腸。

    治療三天后，該病人出院了。Nieuwdorp和Bartelsman決定在接下來的幾個月治療另外6名艱難梭菌患者。由于這種不尋常的治療會令人尷尬，他們都會等到同事們午飯休息時才開展工作。其中4名病人立刻痊愈，另外兩人接受了來自第二名捐贈者的糞便移植。

    但是，當Nieuwdorp將結果呈現(xiàn)在醫(yī)院會議上時，一名內科醫(yī)生提出了質疑：“如果你想通過糞便治療艱難梭菌感染者，你為什么不把該方法也應用到心血管病人身上呢？”

    類似的懷疑已成過去時。現(xiàn)在很多醫(yī)生都同意艱難梭菌腸道感染能夠通過糞便移植的方法治愈。研究人員還認為，這種大規(guī)模替代腸道微生物菌群的方法也有助于治療其他疾病，例如炎癥性腸病、糖尿病和難以捉摸的慢性疲勞綜合征。越來越多的醫(yī)生采用了糞便移植這種治療措施。

    Nieuwdorp說，現(xiàn)在仍缺失的是一個真正科學的方法來開展糞便移植。Nieuwdorp已經成為推廣更多研究的主要倡導者。今年1月，AMC團隊在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上發(fā)表的文章描述了一個糞便移植的隨機對照臨床試驗——這類研究首次被公開報道。Nieuwdorp還和其他實驗室科學家開展合作，以更好地理解其作用機制。他希望，這些研究最終能幫助醫(yī)生由糞便移植轉為更精細的治療手段：給病人注入選定的菌株。
 

    作用機制

    了解糞便移植的作用原理是使治療更加安全的關鍵。捐獻者的糞便在術后會不會遺留在患者體內？哪一種細菌具有左右健康與疾病的能力？移植的微生物是如何與患者體內的微生物相互作用的？Nieuwdorp與荷蘭瓦赫寧根大學微生物生態(tài)學家Willem de Vos（厭氧菌類的專家）展開合作，他們的團隊是人類腸道領域研究的翹楚。de Vos說：“我們已經證明，一些重要的菌種在艱難梭菌患者體內喪失了，而另外一些有害的菌種大行其道。”他的研究還證明，艱難梭菌患者體內的微生物多樣性程度僅僅與一名1歲大的兒童相當。但經過抑制治療之后，來自捐贈者的厭氧性細菌會停留在患者的腸道內，幫助患者恢復微生物多樣性。

    Nieuwdorp的同事還包括瑞典哥德堡大學的Fredrik Backhed,Backhed管理著一座家鼠實驗設施，那里的試驗對象會在完全無菌的條件下生長，使科學家得以研究特定菌種的效果。Nieuwdorp說：“我們正在對不同的捐贈者進行試驗，以便找出可以左右健康與疾病的超級細菌。”

    實驗的希望在于：醫(yī)生最終能夠控制這些細菌的排泄與灌輸。但澳大利亞消化疾病中心的胃腸病學家Thomas Borody說，這種經過培養(yǎng)的鋇灌腸可能會產生副作用，相比擁有完整生態(tài)系統(tǒng)的糞便，其治愈效果要低。并且隨著在實驗室中不斷繁殖，細菌可能會發(fā)生變異，喪失治愈能力。

    許多人仍然相信鋇灌腸是行之有效的方法。最近，一個由日本東京大學Kenya Honda領導的小組報告：在治療患有結腸炎和過敏性腹瀉的老鼠的過程中，研究人員以17種無害的梭菌（曾被證明可以刺激免疫系統(tǒng)分泌調節(jié)T細胞）為治療手段，有效地抑制了免疫反應過度。

    在一項名為RePOOPulate的實驗項目中，一個由加拿大金斯頓皇后大學的Elaine Petrof和圭爾夫大學的Emma Allen-Vercoe領導的研究小組，成功開發(fā)出一個由33個菌種組成的糞便裝置，用于治療艱難梭菌和炎癥性腸病。他們希望這些菌種在為完整的糞便移植提供幫助的同時風險更小。Allen-Vercoe最初培養(yǎng)了70個菌種，Petrof以每一種菌種的致病性和抗生素抗性為依據，最終從中選出了33種。她說，在作最終選擇的時候她依靠的是自己的判斷力：“我會把這坨臭烘烘的東西塞進我媽媽的身體里嗎？不會！那么我將把這個菌種剔除出去。”

    一家名為Rebiotix的美國公司也是同道中人。最近，美國食品藥品監(jiān)督管理局放行了旨在治愈艱難梭菌的一項臨床二期實驗。Rebiotix公司的創(chuàng)立者兼CEO Lee Jones在一份郵件中寫道：“我們并不認為本公司的產品是糞便移植，相反，我們正在開發(fā)的是一種基于生物醫(yī)藥形式的微生物修復治療方法。”

    Nieuwdorp認為這種治療方法還存在多種可能性，但他認為要實現(xiàn)這些可能性需要時間。他說：“現(xiàn)在我36歲，如果到我60歲的時候微生物群分析可以成為醫(yī)院實驗室的標準程序，我將感到非常開心。”目前，糞便移植的禁忌已經不復存在，Nieuwdorp對此感到非常開心。