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    上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院干細(xì)胞研究中心高建新教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，生殖干細(xì)胞基因PIWIL2在腫瘤的早期發(fā)生中扮演重要角色，這可能為腫瘤早期防止提供新的手段與途徑。這一研究成果最近發(fā)表在《PLoSONE》雜志上，參與合作的研究人員來自美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、美國加州大學(xué)戴維斯分校放射腫瘤科等。

    眾所周知，腫瘤發(fā)生是始于細(xì)胞內(nèi)DNA受損后發(fā)生基因突變。DNA受損每天都在人體內(nèi)發(fā)生，不過受損后，人體自身機(jī)制會(huì)對(duì)它進(jìn)行修復(fù)，這是早期預(yù)防腫瘤發(fā)生的一道天然屏障。

    進(jìn)一步分析DNA修復(fù)過程，科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，它與染色質(zhì)解鏈，修復(fù)蛋白激活并積聚到損傷部位有關(guān)。目前，國際上關(guān)于DNA自身修復(fù)的研究大多聚焦在染色質(zhì)松弛、解鏈后的修復(fù)過程，而對(duì)DNA修復(fù)早期的關(guān)鍵步驟，比如染色質(zhì)是如何松弛的、解鏈機(jī)制是怎么樣的，了解甚少。

    2010年，高建新教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PIWIL2基因的異位、異化激活而產(chǎn)生Piwil2-like（PL2L）蛋白，與腫瘤干細(xì)胞發(fā)展有關(guān)。日前，他們又發(fā)現(xiàn)PIWIL2基因在由電離輻射、紫外線照射，以及化學(xué)藥劑等誘導(dǎo)的DNA損傷的修復(fù)中，扮演著重要角色。

    正常情況下，PIWIL2僅表達(dá)在睪丸的生殖干細(xì)胞和精原細(xì)胞中。高建新教授介紹，當(dāng)DNA未受損時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的PIWIL2基因基本是“沉默”的。而當(dāng)受到急性輻射或化學(xué)藥物作用等導(dǎo)致DNA受損時(shí)，沉默的PIWIL2基因會(huì)被短暫激活，參與調(diào)節(jié)染色質(zhì)松弛、解鏈，促進(jìn)DNA修復(fù)。修復(fù)后，PIWIL2基因又恢復(fù)到原有水平。不過，對(duì)缺陷細(xì)胞而言，受損DNA會(huì)因?yàn)槿鄙貾IWIL2基因，無法完成對(duì)DNA的修復(fù)，最終可能導(dǎo)致腫瘤形成。

    研究者認(rèn)為，闡明PIWIL2基因在DNA修復(fù)過程中所扮演的角色，將為深入研究PIWIL2基因的生物學(xué)功能，以及癌癥防止的潛在手段方面提供新視角。此外，PIWIL2基因還有可能作為一個(gè)新的生物標(biāo)記，來檢測、評(píng)估人體受到急性輻射所造成的傷害。