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軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院發(fā)現(xiàn)造血干細胞發(fā)育新位點

2012-11-05 10:26 閱讀:2824 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 造血干細胞的胚胎起源是干細胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究發(fā)現(xiàn)造血干細胞發(fā)育的新位點,進一步的形態(tài)學(xué)分析表明,胚胎腦部血管腔中存在“出芽”的血細胞簇,提示腦血管內(nèi)皮細胞有生血的活動。

    近日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院(解放軍307醫(yī)院)劉兵課題組和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所楊曉課題組通過合作,發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎頭部是造血干細胞發(fā)育的新位點。相關(guān)研究成果于11月2日以研究論文形式發(fā)表于國際期刊《細胞—干細胞》,論文第一作者為博士生李專和副研究員蘭雨。

    造血干細胞的胚胎起源是干細胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。近20年來,主流學(xué)術(shù)觀點認為:胚胎尾側(cè)的主動脈—性腺—中腎區(qū)(AGM區(qū))是小鼠胚內(nèi)唯一產(chǎn)生造血干細胞的區(qū)域。盡管有證據(jù)提示頭側(cè)造血活性的存在,但該假說卻一直缺乏系統(tǒng)性研究。

    為深入分析胚胎頭部的造血活動,課題組成員進行了系統(tǒng)的體內(nèi)和體外造血活性檢測。令人驚喜的是,通過長達一年的移植實驗,研究結(jié)果顯示,小鼠胚胎10.5~11.5天的頭部細胞與AGM區(qū)細胞相似,能長期、高效重建經(jīng)致死劑量照射小鼠的整個造血系統(tǒng)。這表明,其具有標準的造血干細胞潛能,早于其在胚胎循環(huán)血中的出現(xiàn)。

    進一步的形態(tài)學(xué)分析表明,胚胎腦部血管腔中存在“出芽”的血細胞簇,提示腦血管內(nèi)皮細胞有生血的活動。繼而,通過純化的內(nèi)皮細胞功能分析以及可誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞命運示蹤等手段,研究人員確認腦血管內(nèi)皮細胞具有產(chǎn)生造血細胞的能力。

    更重要的是,利用一種獨特的腦血管內(nèi)皮細胞特異性Cre重組酶轉(zhuǎn)基因小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn),腦血管內(nèi)皮細胞不僅可以原位產(chǎn)生造血細胞,還貢獻了成體的造血干細胞及各類成熟造血細胞。

    評審專家認為,該研究闡明了一個之前遺漏的非常重要的造血干細胞發(fā)生位點,使科研人員可進一步明晰調(diào)控血管內(nèi)皮細胞選擇造血干細胞命運的關(guān)鍵信號。劉兵向《中國科學(xué)報》記者透露,他們目前正深入分析胚胎腦血管來源造血干細胞的生物學(xué)特性,力爭為造血系統(tǒng)的再生提供新思路和新策略。


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