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兒童幽門(mén)螺桿菌的診斷與治療

2015-02-06 18:45 閱讀:2810 來(lái)源:第十屆全國(guó)兒童消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù) 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導(dǎo)讀] 幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是一種革蘭氏陰性、螺旋狀、微需氧菌,其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān),因此1994年WHO將其列為I級(jí)致癌原。

    幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是一種革蘭氏陰性、螺旋狀、微需氧菌,其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān),因此1994年WHO將其列為I級(jí)致癌原。越來(lái)越多證據(jù)表明Hp感染多在兒童期獲得,一旦感染,很少自然根除,嚴(yán)重者可引起組織惡變。

    流行病學(xué):幽門(mén)螺桿菌的感染率與居民的經(jīng)濟(jì)狀況密切相關(guān)。在發(fā)達(dá)國(guó)家,小于6歲的兒童很少有感染,感染率小于10%,世界胃腸病學(xué)組織的報(bào)告顯示,兒童Hp的感染率為10%——80%,10歲前超過(guò)50%的兒童被感染。兒童時(shí)期為幽門(mén)螺桿菌感染第劇增期:以每年3%——8%的速度遞增,至10歲時(shí)約40%——60%人受到感染。發(fā)展中國(guó)家兒童是幽門(mén)螺桿菌感染的高危人群。

    傳播途徑:人是Hp唯一的已知的自然宿主,Hp感染呈現(xiàn)明顯的家庭聚集現(xiàn)象。幽門(mén)螺桿菌的具體傳播途徑目前還不十分明確。社會(huì)經(jīng)濟(jì)環(huán)境因素對(duì)Hp感染率的影響是主要的,已知的危險(xiǎn)因素包括:人口擁擠、衛(wèi)生狀況差、不潔凈的食用水、兒童時(shí)期不分床以及缺乏對(duì)母親喂養(yǎng)知識(shí)的教育和輔導(dǎo)。另有一些因素可增加Hp感染的危險(xiǎn)性,包括家庭中有Hp感染者、母親用咀嚼過(guò)的食物喂小孩、非母乳喂養(yǎng)、家長(zhǎng)受教育程度低等。

    檢測(cè)方法與診斷:Hp感染的檢測(cè)方法包括侵入性和非侵入性?xún)深?lèi)。侵入性方法依賴(lài)胃鏡活檢,包括快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、胃黏膜組織切片染色和胃黏膜細(xì)菌培養(yǎng)。非侵入性檢測(cè)方法包括尿素呼氣試驗(yàn)、糞便Hp抗原檢測(cè)(HpSA)和血清Hp抗體檢測(cè)等。

    除了血清抗體檢查,其他檢查前均需停PPI制劑2周,抗生素和鉍劑4周。快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果受試劑pH值、取材部位、組織大小、細(xì)菌量、觀察時(shí)間、環(huán)境溫度等因素影響。同時(shí)取2塊組織進(jìn)行檢測(cè)(胃竇和胃體各1塊)可以提高檢測(cè)敏感性。本方法檢測(cè)快速、方便、準(zhǔn)確性高。檢測(cè)Hp的同時(shí),可對(duì)胃黏膜病變進(jìn)行診斷(HE染色)。

    不同的染色方法檢測(cè)結(jié)果存在一定差異。免疫組化染色特異性高,但費(fèi)用較高;熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)Hp具有較高敏感性,也被用于Hp對(duì)克拉霉素耐藥的檢測(cè)。細(xì)菌培養(yǎng)是診斷Hp現(xiàn)癥感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”.但復(fù)雜、耗時(shí),需一定實(shí)驗(yàn)室條件,標(biāo)本轉(zhuǎn)送培養(yǎng)需專(zhuān)門(mén)的轉(zhuǎn)送液并保持低溫。培養(yǎng)可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)研究。尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)準(zhǔn)確性高,易于操作,可反應(yīng)全胃Hp感染狀況。糞便抗原檢測(cè)操作安全、簡(jiǎn)便、有較好的敏感性和特異性。不需要口服任何試劑,適合所有年齡和類(lèi)型的患者。國(guó)際共識(shí)認(rèn)為該方法的準(zhǔn)確性可與呼氣試驗(yàn)媲美。血清抗體檢測(cè)的是IgG,反應(yīng)一段時(shí)間內(nèi)Hp感染情況,部分試劑盒可同時(shí)檢測(cè)CagA和VacA抗體。不同試劑盒檢測(cè)的準(zhǔn)確性差異較大,與其他細(xì)菌抗原有一定交叉反應(yīng)。Hp根除后血清抗體可以維持很久,因此不能用于治療后復(fù)查。血清學(xué)方法檢測(cè)Hp多用于年幼兒和流行病學(xué)調(diào)查。



    符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染:(1)胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養(yǎng)三項(xiàng)中有一項(xiàng)陽(yáng)性;(2)UBT陽(yáng)性;(3)HpSA檢測(cè)陽(yáng)性。血清Hp抗體檢測(cè)陽(yáng)性提示曾經(jīng)感染,從未治療者可視為現(xiàn)癥感染。

    治療方法:Hp感染根除治療后的療效判斷應(yīng)在療程結(jié)束后至少4周進(jìn)行,首選UBT.符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為Hp根除:(1)UBT陰性;(2)HpSA陰性;(3)基于胃竇、胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。

    Hp感染的治療指征Hp感染率大于20%的人群中未明確原因的消化不良者;十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者;MALT淋巴瘤;無(wú)法解釋的缺鐵性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜;患者希望接受治療(治療前應(yīng)講明相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)和益處)。

    常用藥物包括:(1)抗生素:阿莫西林30——50mg/kg/d,分2——3次;甲硝唑15——20mg/kg/d,分2——3次;替硝唑15——20mg/kg/d,分2——3次;克拉霉素15——20mg/kg/d,分2——3次。

    (2)鉍劑:膠體次枸櫞酸鉍劑(**),6——8mg/kg/d,分3次(飯前口服)。

    (3)抗酸分泌藥:H2-受體拮抗劑:西米替丁,20——30mg/kg/d,每12小時(shí)1次或睡前1次口服;質(zhì)子泵抑制劑(PPI):奧美拉唑,0.6——0.8mg/kg/d,每日清晨服用。

    治療方案:首選方案(一線(xiàn)方案):PPI+克拉霉素+阿莫西林(適合克拉霉素耐藥率<15%——20%的人群),若青霉素過(guò)敏,則換用甲硝唑。兒童中建議療程為7——14天。

    二線(xiàn)方案:用于一線(xiàn)方案失敗者(適合克拉霉素耐藥率高而甲硝唑耐藥率低的地區(qū))PPI+阿莫西林+甲硝唑+膠體次枸櫞酸鉍劑。

    改良方案:序貫治療:PPI(1mg/kg/d,最大量為20mg bid)+阿莫西林(50mg/kg/d,最大量1g bid)共5天;PPI(1mg/kg/d,最大量為20mg bid)+克拉霉素(15mg/kg/d,最大量500mg bid)+替硝唑(20mg/kg/d,最大量為500mg bid)共5天。序貫治療是否能作為一線(xiàn)方案,目前還存在爭(zhēng)議,在我國(guó)兒童中還缺乏相應(yīng)的多中心隨機(jī)對(duì)照研究。

    “個(gè)體化治療”是針對(duì)Hp根除治療多次失敗的患者,分析其失敗原因和提出處理方法。對(duì)根除治療失敗者建議按以下方法進(jìn)行處理:①了解患者以前治療時(shí)用藥的依從性,判斷治療失敗的原因;②有條件者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇有效抗生素;③無(wú)條件行藥敏試驗(yàn),再次治療時(shí)應(yīng)盡量避免重復(fù)使用初次治療時(shí)的抗生素或加用鉍劑;④延長(zhǎng)治療時(shí)間;⑤對(duì)多次治療失敗者,可考慮停藥一段時(shí)間(2——3月或半年),使細(xì)菌恢復(fù)原來(lái)的活躍狀態(tài),以便提高下一次治療的Hp根除率。

    作者:復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院消化科  黃瑛;來(lái)源:第十屆全國(guó)兒童消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議


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