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    來自美國**衛(wèi)生研究院下屬國家口腔與顱面研究所（NIDCR）的研究人員在人類唾液腺中開展了首次安全性（I期）基因治療研究，結果顯示治療安全有效，可以幫助慢性口干的癌癥幸存者。相關論文發(fā)布在本周的《美國科學院院刊》（PNAS）雜志上。

    研究結果還揭示轉移基因Aquaporin-1具有極大的潛力幫助頭頸部癌癥患者對抗慢性口干。Aquaporin-1編碼的一種蛋白天然形成了細胞膜上的孔狀通道，在唾液腺細胞分泌唾液進入口腔之時幫助液體移動。

    這些初步結果為在唾液腺中開展更多的基因治療研究掃清了道路。盡管有時遭到忽視，唾液腺是基因治療的一個理想靶點。它們易進入，一旦導入基因，沒有明顯的逃逸途徑進入血流，不會造成意想不到的后果。

    論文的主要作者Bruce Baum博士近期從NIDCR退休，在過去21年里他致力于推動唾液腺基因治療從基礎研究進入臨床。Baum說：“你無法想象從1991年匆匆摘記在餐布上的一個想法，隨后看到它進入臨床試驗幫助到人們，是如何實現的。一個科學家還能要求得到比這更好的嗎？”

    Baum的興趣是幫助可追溯到上世紀80年代初的頭頸部癌癥幸存者。當在NIDCR的口干診所會診患者時，Baum遇到了許多罹患頭頸部癌曾經接受放療縮小腫瘤的患者。盡管輻射有效地治療了癌癥，也無意地損傷了附近的唾液腺，破壞了它們分泌唾液進入口腔的能力。

    Baum說他在那時感到極其的沮喪，因為他無法為大多數患者提供有效的治療恢復他們口腔中的水分。他們戰(zhàn)勝了癌癥，但輻射給他們留下永久口干的感覺，降低了他們的生活質量，常常會導致慢性口腔問題，例如吞咽困難、炎癥、感染、口臭和疼痛。

    在90年代初，隨著第一批基因治療研究進入研究診所，Baum看到了有所作為的機會。在最初的餐巾程序草圖及15年的研究之后，Baum和同事們在動物研究中組建了一個令人注目的科學案例轉移Aquaporin-1基因，一旦表達，會在不能滲透的唾液腺細胞中建造出新的水通道，使得水能夠通過它們。在經過NIH和美國食品和藥物管理局的嚴格審查后，I期方案啟動，并在2008年對第一批患者進行了治療。

    對于11名頭頸部癌癥幸存者，科學家們直接將Aquaporin-1基因單劑量注射進入了兩個唾液腺其中的一個?；虮话b在一個失活的、不復制的腺病毒中。當完整時這些腺病毒可引起普通感冒，但在這種情況下其不能引起感冒。這是基因治療研究的標準，病毒作為載體或特洛伊木馬將基因傳遞至沿唾液腺分布的細胞。

    科學家們發(fā)現在研究的頭42天，該報告的整個周期內，五位參與者唾液分泌水平增高，他們的口腔中重新獲得濕潤的感覺。有6名患者未從基因治療中獲益，但沒有人出現嚴重的副作用。最常見的副作用是對失活腺病毒短暫和相對較小的免疫反應。

    Baum說：“是時候來評估傳遞Aquaporin-1基因的一種不同載體，它將會只造成極小的免疫反應。這些數據為其他科學家們在未來的幾年中改善這一初次的嘗試充當了墊腳石。未來在唾液腺中應用基因治療前景是光明的。”