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Nature:研究揭示限制癌癥化療效果的機(jī)制

2012-12-06 12:00 閱讀:2480 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 來(lái)自法國(guó)的研究人員在新研究中揭示了免疫系統(tǒng)如何限制某些癌癥化療效果的機(jī)制。他們現(xiàn)在打算通過(guò)阻斷導(dǎo)致負(fù)面免疫系統(tǒng)激活的分子來(lái)提高化療效果。一項(xiàng)旨在測(cè)試這一假設(shè)的臨床試驗(yàn)將會(huì)在不久之后啟動(dòng)。

  來(lái)自法國(guó)的研究人員在新研究中揭示了免疫系統(tǒng)如何限制某些癌癥化療效果的機(jī)制。他們現(xiàn)在打算通過(guò)阻斷導(dǎo)致負(fù)面免疫系統(tǒng)激活的分子來(lái)提高化療效果。一項(xiàng)旨在測(cè)試這一假設(shè)的臨床試驗(yàn)將會(huì)在不久之后啟動(dòng)。研究人員將當(dāng)前的研究結(jié)果在線(xiàn)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》(Nature medicine)雜志上。

  化療是癌癥的常用治療方法之一。這些藥物能夠殺死所有正在增殖的細(xì)胞,或是阻斷它們?cè)鲋常ɡ?,?fù)責(zé)毛發(fā)生長(zhǎng)的細(xì)胞,這可以解釋治療患者的脫發(fā)現(xiàn)象)。除了直接的毒性作用,化療藥物似乎也對(duì)免疫系統(tǒng)起作用,在第二階段時(shí)有可能使機(jī)體觸發(fā)了一種直接的抗腫瘤免疫應(yīng)答。然而,對(duì)于最后這一觀點(diǎn)仍然存在極大的爭(zhēng)議,因?yàn)橐恍┭芯勘砻髋c之相反,化療消除了所有的免疫防御。

  由Georges Francois Leclerc癌癥研究中心教授Francois Ghiringhelli領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)觀察發(fā)現(xiàn):治療結(jié)腸癌、乳腺癌和胰腺癌的兩種化療藥物——5-氟尿嘧啶(5-fluorouracile)和吉西他濱(gemcitabine)激活了免疫系統(tǒng)某些細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)復(fù)合物“炎性體NLRP3”。

  更具體來(lái)說(shuō),這種激活導(dǎo)致了這些細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子:白介素IL-1beta。這一細(xì)胞因子使得與T淋巴細(xì)胞相關(guān)的免疫反應(yīng)“失常”,從而生成另一種細(xì)胞因子IL-17,IL-17具有促進(jìn)腫瘤血管生成的促腫瘤特性。

  “我們的研究結(jié)果使得人們有可能確定炎性體(inflammasome)激活限制了化療效果。能否阻止炎性體激活是我們接下來(lái)要面對(duì)的挑戰(zhàn),” Fran?ois Ghiringhelli解釋說(shuō)。隨后,研究人員測(cè)試了兩種不同的策略:

  在第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員測(cè)試了兩種藥物對(duì)于炎性體NLRP3缺失或細(xì)胞因子IL-17缺失小鼠的影響。他們證實(shí)不僅存在抗瘤效應(yīng),實(shí)際上療效還有所提高,這表明NLRP3和IL-17這兩個(gè)元素降低了化療的作用。

  第二種策略是用一種IL-1beta抑制劑來(lái)治療小鼠。在這里,化療的效果再次獲得提高。

  這些結(jié)果表明靶向炎性體和IL-1beta通道,結(jié)合利用這兩種化療藥物,可以提高后兩者的效力。在消除腫瘤細(xì)胞的同時(shí),破壞性的免疫反應(yīng)也被消除。

  當(dāng)前Georges Fran?ois Leclerc 癌癥中心正在準(zhǔn)備一項(xiàng)5-氟尿嘧啶和IL-1 beta相結(jié)合的臨床實(shí)驗(yàn),這一實(shí)驗(yàn)應(yīng)該會(huì)在不久之后著手展開(kāi)。


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