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無功能垂體腺瘤的藥物治療概況

2012-12-07 10:45 閱讀:1642 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:鄺兆進
[導(dǎo)讀] 無功能垂體腺瘤是垂體腺瘤中最常見的類型,由于缺乏臨床癥狀和激素高分泌狀態(tài),一般發(fā)現(xiàn)較晚。近年來,藥物治療垂體腺瘤的研究取得了飛速進展,藥物能使部分無功能垂體腺瘤患者腫瘤體積縮小,臨床癥狀改善。

  無功能垂體腺瘤(non-functioningpituitaryadenomas,NFPA)是垂體腺瘤中最常見的類型,由于缺乏臨床癥狀和激素高分泌狀態(tài),一般發(fā)現(xiàn)較晚。雖然無功能垂體腺瘤是良性腫瘤,但由于診斷時腫瘤往往已侵犯周圍組織,手術(shù)很難全部切除,且術(shù)后易復(fù)發(fā)。近年來,藥物治療垂體腺瘤的研究取得了飛速進展,藥物能使部分無功能垂體腺瘤患者腫瘤體積縮小,臨床癥狀改善。下面介紹幾種臨床用藥:

  1、生長抑素類似物NFPA細胞膜上有和生長激素腺瘤細胞相似的生長抑素受體(somatostatinreceptor,ssts),為生長抑素類似物(somatostatinanalogues,SSA)治療NFPA提供了作用靶點。SSA包括奧曲肽(octreotide,OCT)、蘭瑞肽(1anreotide,LAN)、SOM230等。OCT是最早用于臨床的SSA,研究表明,OCT能使部分患者視力缺損得到改善,只有約12%的患者腫瘤體積減小。AN是一種新型長效OCT,但比OCT的療效高、患者依從性好,有抑制NFPA細胞增殖的作用。SOM23可能通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactVEGF)的分泌,選擇性抑制NFPA細胞的增殖,有望成為治療NFPA的一種有效藥物。

  2、多巴胺受體激動劑多巴胺受體(dopaminereceptor,DR)目前分為D1、D2、D3、D4和D55種類型,其中D2受體在NFPA中最常表達,能與抑制性G蛋白(Gi)相互作用抑制cAMP聚集。D2受體在NFPA中表達占主導(dǎo)地位,D1、D4和D5受體在部分NFPA中也有表達,可能在多巴胺受體激動劑(dopamineagonists,DA)的治療作用中發(fā)揮一定作用。常用的DA有溴隱亭(bromoc**tine,BRC)、卡麥角林(cabergoline,CAB)和喹高利特(quinagol-ide,CV)等,其中臨床應(yīng)用最早的是BRC。CAB是一種新型長效DA,CAB能選擇性阻止大部分腫瘤生長,縮少腫瘤體積。CV的結(jié)構(gòu)與BRC類似,但作用更強。

  3、生長抑素-多巴胺嵌合配體生長抑素-多巴胺嵌合配體可能通過協(xié)同作用,更大程度地抑制不同垂體腺瘤細胞的分泌和增殖,這些嵌合分子可能是通過增加親合力、延長生物利用度和配體誘導(dǎo)的受體異體二聚化發(fā)揮作用。

  4、抗腫瘤藥物由于全身不良反應(yīng)作用較大,抗腫瘤藥物很少用于治療NFPA。隨著對NFPA藥物治療的不斷探索,近年來關(guān)于抗腫瘤藥物治療垂體腺瘤的研究也取得了一些進展。替莫唑胺是一種烷化劑,主要通過DNA的甲基化來發(fā)揮抗腫瘤作用。替莫唑胺的抗腫瘤作用和組織中的MGMT表達成負相關(guān),所以替莫唑胺可以用于治療腫瘤組織中低表達MGMT的垂體腺瘤。

  5、其他藥物(1)、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)能特異性抑制mTOR活性,從而抑制腫瘤生長。

 ?。?)、依維莫司可能是通過抑制p70S6K,阻滯胰島素樣生長因子(insulin-likegrowthfactor-1,IGF.1)的增殖和抗凋亡作用而發(fā)揮作用。依維莫司和SOM230還具有協(xié)同作用,提示其有望成為治療侵襲性和復(fù)發(fā)性NFPA的有效藥物。

 ?。?)、干擾素(interferon-a,IFNct)可直接抑制細胞增殖。

  6、藥物聯(lián)合Neff等研究發(fā)現(xiàn),替莫唑胺和高劑量CAB聯(lián)合治療,對DA治療無效的侵襲性泌乳素腺瘤具有一定療效。

  綜上,SSA、DA、生長抑素一多巴胺嵌合配體、抗腫瘤藥物及其他類型藥物都能選擇性地治療部分NFPA,而且和細胞膜上受體的類型、數(shù)量及親合力相關(guān)??傮w上DA治療NFPA比SSA更有效,生長抑素-多巴胺嵌合配體比DA更有效。但是,目前還沒有關(guān)于藥物治療NFPA的規(guī)范,只能根據(jù)患者不同情況采取個體化治療,主要應(yīng)用于術(shù)后復(fù)發(fā)、放療無效、有手術(shù)禁忌證的患者。NFPA的藥物治療還沒有得到廣泛的臨床應(yīng)用。NFPA的藥物治療能否成為安全有效的常規(guī)治療方法,還需要進一步研究。


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