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NAFLD研究進展薈萃(一)

2014-12-08 21:27 閱讀:2045 來源:醫(yī)學論壇網(wǎng) 作者:老* 責任編輯:老者
[導讀] 隨著肥胖和代謝綜合征(MS)的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為全球范圍內(nèi)慢性肝病的主要病因,有關NAFLD的新研究不斷涌現(xiàn),現(xiàn)對部分近期研究做一介紹。我們將分為五部分(流行病學和自然史、診斷和疾病嚴重度評估、心血管疾病風險、NAFLD和維生素D

    隨著肥胖和代謝綜合征(MS)的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為全球范圍內(nèi)慢性肝病的主要病因,有關NAFLD的新研究不斷涌現(xiàn),現(xiàn)對部分近期研究做一介紹。我們將分為五部分(流行病學和自然史、診斷和疾病嚴重度評估、心血管疾病風險、NAFLD和維生素D、治療)分別刊登。敬請關注!

    流行病學和自然史

    流行病學

    NAFLD的危險因素包括:高脂肪高熱量膳食結構、多坐少動的生活方式、胰島素抵抗(IR)、MS及其組分。有研究表明,少量飲酒可能對NAFLD有保護作用。

    我國香港兩項研究表明,NAFLD在我國人群已呈高度流行。其中一項研究納入2493名志愿者,人群的NAFLD患病率高達42%,腰圍過粗、糖尿病、高血壓和高膽固醇血癥人群的相對風險分別為2.99、2.01、1.79和1.54,隨著空腹血糖、膽固醇、收縮壓和腰圍的增加,肝脂肪變的程度加重(所有P值均<0.001)。男性和女性的最佳腰圍分別為不超過84 cm和74 cm,超出該上限時,患有NAFLD的相對風險高達5.16[1].另外一項研究應用質(zhì)子-磁共振波譜分析(MRS),對來自社區(qū)的565例參與者進行肝內(nèi)甘油三酯含量(IHTG)的檢測,隨訪中位數(shù)時間47個月后,有78例參與者(13.8%)新發(fā)脂肪肝,IHTG為(8.9±5.3)%,其中16例(20.5%)的IHTG≥11.0%,表明存在中到重度脂肪變。該組人群在3——5年的NAFLD發(fā)生率為13.5%(95% CI:10.6%——16.3%,每年3.4%)。基線時患有MS是罹患脂肪肝的最強預測因素,新發(fā)脂肪肝者有31.0%發(fā)生中心型肥胖,而無脂肪肝者只有5.6%發(fā)生中心型肥胖(P<0.001)。發(fā)生脂肪肝者無一例發(fā)生空腹血糖受損的消退,而無脂肪肝者有51.1%發(fā)生空腹血糖受損的消退(P=0.001) [2].

    法國一項研究表明,缺乏體力活動可不依賴于脂肪量,使正常體重女性的血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和細胞角蛋白18(CK-18)等NAFLD指標升高(所有P值均<0.05),經(jīng)常鍛煉則可以限制這些代謝改變。此外,甘油三酯和AST變化呈正相關(R2=0.28,P=0.04),表明在缺乏運動導致的肝臟代謝變化中,高甘油三酯血癥具有一定的作用[3].

    NAFLD的診斷必須除外過量飲酒,才能考慮為“非酒精性”.適量飲酒的定義一般為:男性每日飲用酒精<20 g(140g/周),女性每日飲用酒精<10 g(70 g/周)。近期日本兩項研究表明,少量飲酒可以保護機體不易罹患脂肪肝[4, 5].Moriya等[4]對5297例參與者進行的研究表明,少量到適量飲酒,甚至有些過量飲酒,可以保護機體不易罹患脂肪肝,尤其是對男性的保護作用更為明顯。在對肥胖、運動和吸煙等因素進行校正后,男性每周飲用酒精0.1——69.9 g(OR=0.79,95%CI:0.68——0.90)、70.0——139.9 g(OR=0.73,95%CI:0.63——0.84)、140.0——279.9 g(OR=0.69,95%CI:0.60——0.79)以及≥280.0 g(OR=0.68,95%CI:0.58——0.79)與脂肪肝呈負相關,女性每周飲用酒精0.1——69.9 g(OR=0.71,95%CI:0.52——0.96)和70.0——139.9 g(OR=0.67,95%CI:0.45——0.98)與脂肪肝呈負相關。Sogabe等[5]對1055例MS男性進行的研究也表明,MS男性少量飲酒(每日飲酒<20 g酒精)者的ALT、AST水平以及NAFLD患病率顯著低于不飲酒者,少量飲酒是MS男性不易罹患NAFLD的顯著性保護因素(OR=0.654,95%CI:0.473——0.906,P<0.05)。

    自然史

    既往通常認為,單純脂肪變(NAFL)患者病情進展緩慢,而NASH患者可發(fā)生組織學進展,甚至發(fā)生肝硬化。近期有兩項研究則表明,NAFLD并非良性疾病,有相當比例的NAFLD,包括NAFL患者,可在數(shù)年內(nèi)發(fā)生肝纖維化的進展[6, 7].

    馬來西亞的一項研究納入35例NAFLD患者,(6.4±0.8)年后再次肝活檢, 13例患者發(fā)生NAFLD活動度評分(NAS)惡化,18例患者發(fā)生肝纖維化進展,其中2例已經(jīng)進展至肝硬化,無一例患者發(fā)生肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。血清AST和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平升高,是與NAS惡化相關的風險因素。此外,和明確的NASH相比,邊緣型NASH患者更容易發(fā)生NAS惡化(OR=12.67,95%CI:2.29——70.02,P=0.004)[6].

    英國一項研究也表明,有相當比例的NAFL患者可演變?yōu)镹ASH,并且發(fā)生肝纖維化的進展,其中,糖尿病患者發(fā)生病情進展的風險更大[7].該研究納入接受連續(xù)肝活檢的108例NAFLD患者,包括81例(75%)NASH患者和27例NAFL患者,在中位數(shù)間隔6.6年(范圍:1.3——22.6)后,45例患者(42%)發(fā)生了肝纖維化進展,基線時診斷為NAFL或NASH者發(fā)生肝纖維化進展的比例并無顯著性差異(37% vs. 43%,P=0.65)。NAFL患者有44%進展至NASH,其中,發(fā)生纖維化進展的10例NAFL患者均進展至NASH,27例NAFL患者中,有6例(22%)進展至肝纖維化3期,NAFL發(fā)生纖維化進展者有80%患有糖尿病,而無纖維化進展者只有25%患有糖尿?。≒=0.005)。


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