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　　目前，癌癥是影響世界各國(guó)公共健康的一個(gè)主要問題。然而，大多數(shù)癌癥通常的治療方法都還不能令人滿意。理想的癌癥治療方法應(yīng)該是從疾病的內(nèi)在因素出發(fā)，有目的地設(shè)計(jì)治療措施。理想的生物標(biāo)記應(yīng)當(dāng)具備易檢測(cè)、臨床效果好等特點(diǎn)。非編碼小RNA調(diào)控著轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上目標(biāo)mRNA的表達(dá)。研究表明，非編碼小RNA包括的siRNA(小干擾RNA)和miRNA(微小RNA)與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，其中的一些小RNA具有極為重要的潛在價(jià)值并且能夠成為癌癥診斷和治療中的治療靶點(diǎn)。目前，闡明非編碼小RNA和癌癥的關(guān)系是癌癥研究中大有前途的新領(lǐng)域。

　　與piRNA相互作用的piwi家族在進(jìn)化過程中是高度保守的，它在不同的有機(jī)體的干細(xì)胞自我更新、配子發(fā)生和RNA干擾等生物過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。人類中的piwi蛋白稱為hiwi，正常人類睪丸中的hiwi基因的特定表達(dá)可在精子發(fā)生過程中進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)hiwi基因還是人類干細(xì)胞自我更新編碼的一種必需蛋白。HTaubert等運(yùn)用RT－PCR技術(shù)對(duì)65個(gè)初期軟組織肉瘤患者的hiwi在mRNA水平上的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)研究其對(duì)軟組織肉瘤患者的預(yù)后影響。 結(jié)果表明，軟組織肉瘤高風(fēng)險(xiǎn)死亡率患者的hiwimRNA存在高水平的表達(dá)，而低水平的表達(dá)對(duì)死亡率的增加影響并不明顯，這也首次表現(xiàn)出干細(xì)胞自我更新中的基因表達(dá)與癌癥預(yù)后的關(guān)聯(lián)。DanQiao等通過對(duì)精子發(fā)生過程中hiwi基因表達(dá)量的研究發(fā)現(xiàn)，hiwi表達(dá)量的增加發(fā)生在成年精原細(xì)胞瘤患者的睪丸中，而在非精原細(xì)胞瘤患者的睪丸中并不增加。這說明hiwi參與生殖細(xì)胞的維持與增殖，同時(shí)hiwi的過表達(dá)可能引起惡性生殖腫瘤的形成。LFGrochola等利用定量PCR、免疫組化等方法對(duì)胰腺癌患者的hiwi的表達(dá)量進(jìn)行研究，結(jié)果表明男性在hiwimRNA水平表達(dá)量上升或者下降的情況下，其腫瘤相關(guān)死亡率會(huì)明顯增加。由此可見，hiwimRNA水平的改變會(huì)增加男性胰腺癌患者死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。

　　JiaCheng等運(yùn)用RT－PCR、逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)等技術(shù)探討piRNAs與胃癌之間的關(guān)系，結(jié)果表明：與非胃癌組織相比，piRNA中的piR-651在胃癌組織中表達(dá)量有所上調(diào)，同時(shí)在結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌中也有所上調(diào)；將piR-651抑制劑導(dǎo)入胃癌細(xì)胞中，胃癌細(xì)胞的增長(zhǎng)受到抑制。這表明piR-651不但參與了胃癌和其他癌癥的發(fā)生和發(fā)展，而且在致癌過程中起著決定性的作用。這說明piR-651具有成為癌癥治療的標(biāo)記物潛力。JiaCheng在對(duì)piR-853的研究中發(fā)現(xiàn)胃癌組織中piR-853的表達(dá)量明顯低于非胃癌組織中的表達(dá)量，然而通過增加胃癌細(xì)胞中piR-853的表達(dá)量，細(xì)胞增長(zhǎng)明顯受到抑制。這也說明piR-853在胃癌中起著重要的作用。最新研究表明，通過運(yùn)用實(shí)時(shí)反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小鼠胃癌組織中piR-823的表達(dá)水平明顯低于非胃癌組織，通過增加胃癌細(xì)胞中piR-823的表達(dá)水平，細(xì)胞增長(zhǎng)受到抑制。另外，還發(fā)現(xiàn)胃癌患者的外周血中piR-823含量明顯低于健康者的外周血含量，說明piR-823在胃癌中起著至關(guān)重要的作用，對(duì)外周血piR-823含量的檢測(cè)可能成為胃癌有效的生物標(biāo)記。piRNA誘導(dǎo)的基因沉默復(fù)合體(piRISC)在許多種類的動(dòng)物的生殖系細(xì)胞中發(fā)揮作用。該復(fù)合體通過沉默“基因寄生蟲”轉(zhuǎn)座元件保護(hù)基因免受其破壞，從而維持基因組的完整性。piwi12基因是piwi亞族中的一員，在人類中又稱為hili。它與iRNA結(jié)合所形成的復(fù)合體，在轉(zhuǎn)座子沉默中發(fā)揮重要作用。轉(zhuǎn)座子的沉默，確保了生殖細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性和完整性。ilulu等利用測(cè)序技術(shù)檢測(cè)到宮頸癌細(xì)胞中含有piRNAs，原位雜交后發(fā)現(xiàn)piwi12過度表達(dá)，反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子元件LINE1明顯減少，與LINE1相關(guān)的小RNAs大幅受阻。這表明piRNAs在宮頸癌細(xì)胞中對(duì)轉(zhuǎn)座子的抑制起到重要作用。

　　綜上所述，雖然piRNA在人類的癌癥發(fā)生和發(fā)展過程中尚未完全被人們所認(rèn)識(shí)，但piRNA在一些癌癥細(xì)胞中存在的異常表達(dá)現(xiàn)象表明piRNA可能參與癌癥的發(fā)生并且可作為癌癥診斷和治療中具有潛在價(jià)值的生物標(biāo)記。piRNA在癌癥上的研究不僅可以豐富小RNA的研究?jī)?nèi)容，還可以為今后其在動(dòng)物和人類的疾病診斷和癌癥治療、生殖調(diào)控等領(lǐng)域中提供極為重要的理論基礎(chǔ)和應(yīng)用前景，對(duì)一些目前難以診治的疾病的治療具有深遠(yuǎn)的意義。隨著對(duì)piRNA作用機(jī)制更為深入的研究，可為今后在癌癥治療上發(fā)展新型RNA診斷治療技術(shù)提供新的理論基礎(chǔ)和技術(shù)思路。