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    ***是人工合成的可待因的4－苯基－**類似物，它是由（+）和（-）對映體組成的消旋混合物。兩種互補(bǔ)機(jī)制解釋了它的作用原理。（+）對映體與μ受體親和力低，這決定了***的**類活性。***與δ受體或者κ受體沒有親和力，所以它是一種弱效或者部分激動劑。***的中樞鎮(zhèn)痛效應(yīng)可以部分地被納洛酮所拮抗。另外，（+）對映體抑制5－羥色胺攝取和直接釋放5－羥色胺，（-）對映體抑制去甲腎上腺素的攝取和通過自主受體活化增加其釋放。因此，***可以通過**類和單胺能機(jī)制抑制**敏感和**不敏感的疼痛。O－去甲基化代謝物（M1）也有鎮(zhèn)痛作用，因?yàn)樗cμ受體的親和力還要高300倍。一些動物研究和人體研究顯示，***對外周神經(jīng)具有有選擇性的局麻作用。

    ***的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度屬于中等：它是**的1/10，納布啡的1/5，與哌替啶、**相當(dāng)，最少也和**、NSAIDs相當(dāng)。與**類相比，它的優(yōu)點(diǎn)主要是副作用發(fā)生率低，包括呼吸抑制、惡心和嘔吐、便秘、鎮(zhèn)靜過度。***不影響心律和血壓。在成人中，副作用的總體發(fā)生率>15%，并隨著劑量增加而增加。盡管研究的小兒人數(shù)有限，但是副作用的發(fā)生率看上去與成人相似。在Kralinski's研究中，副作用的總體發(fā)生率是11.7%（n=77，腸道或非腸道途徑）；據(jù)報道長期應(yīng)用的話副作用增加。應(yīng)用***后沒有增加惡心嘔吐的發(fā)生率。還沒有兒科病人發(fā)生呼吸抑制和鎮(zhèn)靜過度的報道。Finkel et al報道惡心嘔吐、瘙癢、皮疹的發(fā)生率分別為9-10%、7%和4%。其他一些勝過**類的優(yōu)點(diǎn)是：不影響奧迪氏括約肌，臨床劑量靜脈注射很少產(chǎn)生依賴性或?yàn)E用。***能夠減少術(shù)后寒戰(zhàn)。和NSAIDs不同，***不抑制前列腺素合成。對于消化性潰瘍、哮喘、腎功能受損的病人來說，用***替代NSAIDs可以使病人受益。使用***后癲癇的發(fā)生率<1%。服用精神類藥物（單胺氧化酶抑制劑和其他降低驚厥閾的藥物）的病人和已知患有驚厥或者頭外傷的病人應(yīng)用***后會增加癲癇發(fā)作的危險。過量會產(chǎn)生毒性，其癥狀包括昏睡、惡心、心動過速、焦慮不安、驚厥、昏迷、低血壓和呼吸抑制。鎮(zhèn)靜過度和呼吸暫停有50%的病例可以被納洛酮拮抗。還沒有***過量產(chǎn)生嚴(yán)重的心臟毒性的報道。

    藥理毒理

    本品為非**類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的特異體。

    無致平滑肌痙攣和明顯呼吸抑制作用，鎮(zhèn)痛作用可維持4～6小時?？裳娱L**類藥物麻醉持續(xù)時間。與安定類藥物同用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。具有輕度的耐藥性和依賴性。

    藥代動力學(xué)

    本品血漿蛋白結(jié)合率4%。在肝內(nèi)代謝，24小時約有80%的本品及代謝產(chǎn)物從腎排出。t1/2為6小時。

    適應(yīng)癥

    用于癌癥疼痛，骨折或術(shù)后疼痛等各種急、慢性疼痛。

    用法用量

    肌肉注射，一次50～100mg，必要時可重復(fù)。日劑量不超過400mg。

    不良反應(yīng)

    偶見出汗、思睡、頭暈、惡心、嘔吐、鈉差及排尿困難為多見。個別病例有皮疹、血壓降低等過敏反應(yīng)。

    禁忌癥

    酒精、安眠藥、鎮(zhèn)痛劑或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物急性中毒，嚴(yán)重腦損傷，意識模糊，呼吸抑制患者禁用。

    注意事項(xiàng)

    1. 腎、肝功能不全者、心臟疾患者酌情減量使用或慎用。

    2. 不得與單胺氧化酶抑制劑同用。

    3. 與中樞安靜劑（如安定等）合用時減量。

    4.長期使用不能排除產(chǎn)生耐藥性或藥物依賴性的可能。但不能作為對**類有依賴性病人的代用品，因不能抑制**的戒斷癥狀。

    5.有藥物濫用或依賴性傾向的病人只能短期使用。

    孕婦及哺乳期婦女用藥

    對孕婦安全性尚不明確，應(yīng)權(quán)衡利弊慎用。哺乳期婦女慎用。

    本品與乙醇，鎮(zhèn)靜劑，鎮(zhèn)痛藥或其他精神藥物合用會引起急性中毒，本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如安定）合用時有強(qiáng)化鎮(zhèn)靜作用和鎮(zhèn)痛作用，應(yīng)適當(dāng)減量，與**類藥物合用可延長麻醉時間。

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