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幽門螺桿菌感染根除的藥物治療綜述

2015-04-10 22:41 閱讀:1697 來源:醫(yī)脈通 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無涯
[導(dǎo)讀] 幽門螺旋桿菌(H.pylori)是一種在胃上皮管腔表面發(fā)現(xiàn)的革蘭氏陰性細(xì)菌。這種細(xì)菌會引起黏膜慢性炎癥,通常在生命的頭幾年感染胃部。該細(xì)菌是由J.Barry Robin Warren和Marshall首次分離出來。大多數(shù)H.pylori感染患者(高達(dá)85%)不會發(fā)展為任何臨床顯著并發(fā)癥

    幽門螺旋桿菌(H.pylori)是一種在胃上皮管腔表面發(fā)現(xiàn)的革蘭氏陰性細(xì)菌。這種細(xì)菌會引起黏膜慢性炎癥,通常在生命的頭幾年感染胃部。該細(xì)菌是由J.Barry Robin Warren和Marshall首次分離出來。大多數(shù)H.pylori感染患者(高達(dá)85%)不會發(fā)展為任何臨床顯著并發(fā)癥。

    然而,1983年發(fā)現(xiàn)這種微生物感染與各種胃腸道疾病,例如十二指腸和胃潰瘍,胃炎,胃癌,和胃黏膜相關(guān)的淋巴組織瘤(一種胃淋巴瘤)。世界衛(wèi)生組織將H.pylori列為I類致癌物,與50%——60%的胃癌歸因危險有關(guān)。因此,對于所有消化性潰瘍患者推薦H.pylori感染檢測。

    在美國和歐洲,H.pylori感染的一線治療選擇是常規(guī)三聯(lián)療法,包括質(zhì)子泵抑制劑(PPI),克拉霉素,和阿莫西林,給藥7——14天。常規(guī)三聯(lián)治療也推薦作為亞太地區(qū)和巴西共識群體的一線方案。然而,在過去幾年中,常規(guī)三聯(lián)方案的有效性已經(jīng)降低,根除率低于80%.降低的根除率主要是由于克拉霉素的細(xì)菌耐藥性增強,這表示需要一種新的一線方案。而新方案在某些國家作為一線治療通常不被接受,因為缺少國家驗證研究和克拉霉素耐藥性的研究。本篇綜述旨在報告不同治療方案的有效性,并將他們與常規(guī)三聯(lián)治療比較。

    搜索策略和研究選擇

    這篇綜述根據(jù)PRISMA(系統(tǒng)性回顧和薈萃分析首選報告項目)報告準(zhǔn)則進(jìn)行編寫。研究人員使用Medline(2008——2014.08),Science Direct(2008——2014.08),和Scielo(2008——2014.08)檢索。利用不同檢索詞“Helicobacter pylori”,“H.pylori”,“eradication”和“treatment”聯(lián)合確認(rèn)符合條件的研究。分析的文章使用英語,葡萄牙語,和西班牙語編寫。兩位調(diào)查員(AAS和AAC)對文獻(xiàn)摘要進(jìn)行評估,確認(rèn)是否符合要求。此外,研究人員在有需要的情況下聯(lián)系論文作者獲取未發(fā)表的數(shù)據(jù)。

    三聯(lián)治療

    在過去二十年,H.pylori根除的推薦一線治療是標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,包括PPI,阿莫西林,和克拉霉素或甲硝唑。在非洲患者中,三聯(lián)治療的成功率是80%——90%.然而,這種傳統(tǒng)方法的有效性最初是90%,在世界的很多地方已經(jīng)降低,目前為57%——73%.我們能夠證實世界范圍內(nèi)H. pylori感染根除率在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案后正在下降。

    第三屆巴西H.pylori共識推薦常規(guī)三聯(lián)療法作為主要的治療選擇。這種方法包括一種標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI,1g阿莫西林,和0.5g克拉霉素,每日兩次,維持7天。由共識小組提出7天治療是通過提高患者依從性,降低財務(wù)成本考慮。此外,相似的有效性,安全性,和患者依從性的比率在三聯(lián)治療1周和2周均有觀察。然而,當(dāng)患者出現(xiàn)克拉霉素耐藥時,有提案建議這類三聯(lián)方案的變化,包括甲硝唑,莫西沙星,阿奇霉素或左氧氟沙星替代克拉霉素。

    序貫治療

    序貫療法是2000年在意大利被引入。這種方案是一個簡單的10天雙重治療,包括PPI+1g阿莫西林,兩者每日兩次給藥,在前5天,之后的5天,患者接受三聯(lián)治療,包括PPI,500mg克拉霉素,和替硝唑(所有藥物均是每日兩次給藥)。一般情況下,這種方案以現(xiàn)有抗生素不同聯(lián)合為基礎(chǔ)表示一種新型治療。

    隨著在一些試驗中的研究,序貫治療的優(yōu)點是與三聯(lián)方案相比較,它的有效性不太受克拉霉素耐藥性的影響;因此,這類方案有可能成為H.pylori感染的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。

    四聯(lián)方案

    相當(dāng)多的患者盡管接受幾個連續(xù)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然存在感染。據(jù)報道,克拉霉素和甲硝唑耐藥性的增加成為H.pylori根除成功率下降的主要原因,而一些研究報告意向性治療根除率不足80%.由于以PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)方案的結(jié)果不令人滿意,二線治療的使用在增加,包括含鉍四聯(lián)療法(PPI,枸櫞酸鉍,四環(huán)素和甲硝唑)的使用。這種治療包括一種PPI,四環(huán)素,或者阿莫西林,多西環(huán)素,甲硝唑和鉍鹽。

    雖然很多研究報告四聯(lián)方案的療效,在伊朗人群中完成的試驗證明,與那些使用普通三聯(lián)方案達(dá)到的根除率相比較,四聯(lián)療法的根除率較低。這些研究將14天四聯(lián)方案包含20mg奧美拉唑,500mg甲硝唑,1g阿莫西林,和240mg次枸櫞酸鉍(每日兩次)與14天三聯(lián)方案進(jìn)行比較。

    與這些研究結(jié)果相比,一項在伊朗人群開展的額外研究顯示,含鉍四聯(lián)方案(20mg埃索美拉唑,0.5g克拉霉素,1.0g阿莫西林,和220mg枸櫞酸鉍鉀,維持7天)出現(xiàn)非常高的根除率,與使用經(jīng)典三聯(lián)方案相比較。此外,在中國人群中,包含多西環(huán)素(20mg埃索美拉唑,220mg枸櫞酸鉍鉀,1g阿莫西林,和100mg多西環(huán)素,所有藥物b.i.d.,維持10天)或者四環(huán)素(20mg埃索美拉唑b.i.d.,220mg枸櫞酸鉍鉀b.i.d.,400mg甲硝唑d.i.d.,和750mg四環(huán)素q.i.d.每6小時,維持10天)的四聯(lián)方案的有效性是經(jīng)證明的。

    在臨床試驗中觀察到的最主要不良反應(yīng)是黑便,惡心,頭痛,和頭暈等。然而,這些藥物在妊娠期的安全性仍是未知的。

    結(jié)論

    H.pylori根除的新型藥物治療研究已經(jīng)證明,與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案相比較可以提高療效,而三聯(lián)方案主要受限于克拉霉素的耐藥性。因此,在世界范圍患者中關(guān)于克拉霉素耐藥性的進(jìn)一步研究是必不可少的,以確保充分治療的發(fā)展,因為這類抗生素的治療在世界的某些地區(qū)已被證明是有效的。不同治療方法對耐藥性研究的下一步驗證試驗也是必須的,以為醫(yī)生們提供根除H.pylori的更多選擇。


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