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癌細胞耐藥之謎

2013-07-10 09:39 閱讀:1372 來源:ebiotrade 作者:網* 責任編輯:網絡
[導讀]   胰腺癌被稱作“癌中之王”,是一類最致命及難治的癌癥類型,5 年生存率僅為 6%。由于常規(guī)和靶向性治療無法有效治療這種癌癥,且耐藥問題日益加重,開發(fā)新的療法顯得尤為迫切。


       胰腺癌被稱作“癌中之王”,是一類最致命及難治的癌癥類型,5 年生存率僅為 6%。由于常規(guī)和靶向性治療無法有效治療這種癌癥,且耐藥問題日益加重,開發(fā)新的療法顯得尤為迫切。
 


  此前科學家一直認為,藥物無法很好地穿透胰腺腫瘤是導致治療失敗的主要原因?,F(xiàn)在來自劍橋大學和冷泉港實驗室(CSHL)的研究人員證實,還有其他的因素在起作用。

  在這項刊登在《PNAS》雜志上的研究中, 科學家揭示了胰腺腫瘤內的一些生存信號,證實癌細胞周圍環(huán)境中的一些分子,諸如結締組織生長因子(Connective Tissue Growth Factor, CTGF)提供了一些“支持生存”的信號。這些信號似乎至少有一部分是通過細胞內一種叫做 XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis)的分子所介導。 XIAP 是因其功能而得名,它能夠通過阻止細胞凋亡過程而幫助細胞存活。它們壓倒了化療藥物的殺傷效力。

  研究人員表示,給藥確實是一個問題,除此之外,癌細胞周圍環(huán)境中的分子也阻止了它們對藥物做出反應。

  現(xiàn)在, 研究人員找到一種方法來應對這一問題。 FG-3019 是一種當前作為胰腺癌治療方案,已進入到 1/2 期臨床研究階段的抗體。 FG-3019 可與 CTCF 結合,阻止它為細胞提供存活信號。

  研究人員采用一種新的胰腺癌小鼠模型來對 FG-3019 進行了測試。研究人員證實用 FG-3019 聯(lián)合化療藥物吉西他濱(gemcitabine)治療小鼠腫瘤可以阻止腫瘤繼續(xù)生長。在腫瘤內,瀕死癌細胞數(shù)量增多, XIAP 水平下降。并且,用 FG-3019 和吉西他濱聯(lián)合治療的小鼠壽命增長。這些結果表明,這種聯(lián)合治療有可能能夠克服癌癥耐藥。

  研究人員說,研究已經證實CTGF和 XIAP 都存在于人類胰腺癌中,因此將兩種分子的拮抗劑組合起來,有可能是一種可行的治療方法。

  此外,還有一些化合物可以使得癌細胞更容易死亡,例如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗劑。研究人員表示,有了這些促凋亡藥物,想象一下用這些藥物來靶向癌細胞中的信號通路并非不可能。


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