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    胰腺癌是一種預(yù)后不良的疾病，且具有高度的早期擴(kuò)散的可能性以及對化療或放療的相對不良的敏感性。即使在完全切除了腫瘤之后，絕大多數(shù)的患者會(huì)在2年內(nèi)復(fù) 發(fā)，從而導(dǎo)致5年存活率低于25%.基于吉西他濱的化療是治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法，但它對術(shù)后存活率的影響還沒有被證明過。不僅手術(shù)切除胰腺腫瘤已經(jīng)更加安全、創(chuàng)傷小，而且新型聯(lián)合用藥亦能夠改善生存，放療的進(jìn)步也帶來更低的毒性，同時(shí)人類對胰 腺癌基本遺傳學(xué)的理解前進(jìn)了一大步。這些進(jìn)步帶來了希望，但對患者而言也增加了治療的復(fù)雜性。很明確的是，提供多學(xué)科的全面協(xié)調(diào)的評估和治療是胰腺癌患者 最有效的治療方案

    胰腺癌是一種復(fù)雜的疾病，最佳的治療方案首先依賴于仔細(xì)準(zhǔn)確的病理分期。I / II期癌癥患者應(yīng)先經(jīng)過手術(shù)切除后加以輔助治療。在這類病人中是否應(yīng)該考慮新輔助治療還存在爭議。而對于III期邊界可切除癌癥患者應(yīng)在手術(shù)前接受新輔助 治療。對于III期局部進(jìn)展的腫瘤患者應(yīng)該接受化療或者放化療。大部分胰腺癌患者最終會(huì)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移，但是部分條件好的病人仍可考慮手術(shù)切除。身體狀態(tài)良好 的IV期癌癥患者可接受系統(tǒng)的治療，而總體健康狀況較差的IV期癌癥患者應(yīng)該接受維持治療。

    癌癥從根本上是由致癌基因的遺傳性和獲得性突變引起的。胰腺導(dǎo)管腺癌相關(guān)的生殖系突變很早就受到關(guān)注。胰腺導(dǎo)管腺癌和胰腺大部分常見類型腫瘤的外顯子序列已完成測序，使上述腫瘤的體細(xì)胞突變情況大白于天下。
 

    p16/CDKN2A基因是位于9p染色體的抑癌基因，在95%的胰腺癌患者中處于失活狀態(tài)。p16/CDKN2A的轉(zhuǎn)錄蛋白產(chǎn)物在細(xì)胞周期的調(diào)控中起著重要作用，p16的功能缺失被認(rèn)為促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的無限增殖。17p 染色體上的TP53抑癌基因在75%的胰腺癌患者中處于失活狀態(tài)。TP53編碼p53蛋白，后者在細(xì)胞壓力應(yīng)激，特別是通過激活DNA修復(fù)誘導(dǎo)細(xì)胞生長停滯和啟動(dòng)細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡）程序中起著重要作用。TP53基因突變引起的p53的功能缺失會(huì)引起一系列細(xì)胞功能的失活，進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌增殖。SMAD4基因（曾命名為DPC4）是胰腺癌又一種常見的突變基因，它是位于18q染色體上的抑癌基因。SMAD4基因的蛋白產(chǎn)物Smad4在轉(zhuǎn)化生長因子beta （TGFβ）細(xì)胞信號通路中起重要作用。胰腺癌SMAD4基因突變與預(yù)后較差和更廣泛的浸潤相關(guān)。

    除上述基因外，胰腺癌還存在著一些以較低頻率發(fā)生體細(xì)胞突變的基因，包括MLL3, TGFBR2, FBXW7, ARID1A, AIRID2, 和 ATM等。其中ATM基因因其可作為潛在的治療靶點(diǎn)而受到特別的關(guān)注，遺傳學(xué)失活的ATM或?qū)Ψ派鋼p傷和多聚ADP 核糖多聚酶（PARP）抑制劑特別敏感。

    除了DNA序列的改變，胰腺癌還存在若干基因表觀遺傳學(xué)方面的改變，如異常甲基化。這些異常甲基化的基因常被下調(diào)，如p16/CDKN2A.而另一些低甲基化的基因則在胰腺癌中表現(xiàn)高表達(dá)。DNA甲基化可由化學(xué)方法加以逆轉(zhuǎn)，因此異常甲基化現(xiàn)象常被認(rèn)為是胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)或被用于早期檢查的標(biāo)志物。MicroRNAs是一種小非編碼RNA分子序列，有調(diào)節(jié)基因表達(dá)的功能。MicroRNAs可視為細(xì)胞總開關(guān)，協(xié)調(diào)開閉一系列基因的表達(dá)。胰腺癌中若干MicroRNAs呈現(xiàn)異常表達(dá)，且MicroRNAs因其長效性而視為胰腺癌的標(biāo)志。

    胰腺癌的4種最常見的囊性腫瘤相關(guān)基因IPMN, MCN, SPN和SCN的外顯子組近來也完成了測序工作，似乎每一種腫瘤都有各自特異的突變模式。胰腺產(chǎn)粘蛋白腫瘤（IPMN和MCN）中發(fā)現(xiàn)有KRAS, TP53, 和 RNF43基因的突變；IPMNs中GNAS基因的突變相對特殊；SCN中存在VHL的特異性突變；SPNs中存在CTNNB1 （beta-連環(huán)蛋白）的特異性突變。對于特異性囊性突變的鑒別有突變的意義，它提示可利用內(nèi)鏡超聲收集的囊內(nèi)液樣本進(jìn)行遺傳分析從而用于囊性腫瘤的分類。挑戰(zhàn)則存在于對異常增生程度的標(biāo)志物的鑒定方面。

    綜上，對于DNA, RNA和蛋白水平的分子異常的分析可用于一系列胰腺腫瘤的發(fā)現(xiàn)。這些異?？捎猛緷撛诘脑缙谠\斷標(biāo)志物，其它的或可構(gòu)成患者合理選擇最佳治療方案的基礎(chǔ)。