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    近期中科院昆明動(dòng)物所的研究人員在一個(gè)已知的歐洲人群精神分裂癥易感基因中發(fā)現(xiàn)新的功能突變，并由此證實(shí)這一基因?qū)χ袊巳夯季穹至寻Y有確切作用。該研究結(jié)果發(fā)表于國際精神病學(xué)著名刊物《美國精神病學(xué)期刊》（影響因子，12.76）上。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是昆明動(dòng)物研究所比較基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室宿兵研究員，其早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，之后于美國德克薩斯大學(xué)修斯頓人類遺傳學(xué)中心進(jìn)行博士后研究工作，目前任中國科學(xué)院昆明動(dòng)物所研究員，細(xì)胞與分子進(jìn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，是中科院杰出引進(jìn)入才。這項(xiàng)研究由宿兵實(shí)驗(yàn)室博士研究生李明與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、云南省精神病醫(yī)院、玉溪市第二人民醫(yī)院以及美國弗吉尼亞洲立大學(xué)（Virginia Commonwealth University）等單位合作。

    精神分裂癥是一種常見的精神疾病，患者會(huì)出現(xiàn)幻覺、妄想等癥狀，不僅嚴(yán)重影響患者的身心健康，同時(shí)也大大增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)，影響社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。這種疾病是一種由多基因調(diào)控的復(fù)雜精神疾病之一，且具有很強(qiáng)的遺傳性。近年來，隨著全基因組關(guān)聯(lián)性分析（Genome-wide association study, GWAS）的逐步開展，人們已經(jīng)報(bào)道了一系列的精神分裂癥易感基因。ZNF804A是最近首先在歐洲人群中通過病例-對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)的一個(gè)精神分裂癥易感基因。然而，隨后在中國人群中的驗(yàn)證研究卻報(bào)道了不一致的結(jié)果。

    為了探究ZNF804A在中國人群中是否是精神分裂癥的易感基因，昆明動(dòng)物研究所宿兵研究員的實(shí)驗(yàn)室（博士研究生李明）通過與云南省精神病醫(yī)院和玉溪市第二人民醫(yī)院合作，對(duì)這兩個(gè)地區(qū)的2207份病例-對(duì)照樣本進(jìn)行了系統(tǒng)的遺傳學(xué)分析。

    研究發(fā)現(xiàn)，在歐洲人群中報(bào)道的ZNF804A的一個(gè)同精神分裂癥顯著相關(guān)的序列多態(tài)位點(diǎn)（rs1344706）在研究的云南樣本中并不與精神分裂癥相關(guān)。但是，他們在前人沒有關(guān)注的ZNF804A基因調(diào)控區(qū)卻發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的相關(guān)位點(diǎn)（rs359895和rs1021042）。進(jìn)一步的功能實(shí)驗(yàn)證明，在rs359895位點(diǎn)的序列突變會(huì)增強(qiáng)ZNF804A基因調(diào)控區(qū)同廣譜轉(zhuǎn)錄因子Sp1的結(jié)合力，從而上調(diào)ZNF804A的轉(zhuǎn)錄。這一結(jié)果同臨床上報(bào)道的精神分裂癥病人大腦中ZNF804A表達(dá)升高的現(xiàn)象是一致的。

    新研究發(fā)現(xiàn)揭示了一個(gè)新的ZNF804A功能突變。這個(gè)突變可能是中國人群中導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生的重要遺傳因素之一。