診斷腸易激綜合征檢測(cè)新指標(biāo)：抗黏著斑蛋白抗體
洛杉磯Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心胃腸動(dòng)力項(xiàng)目主任Mark Pimentel博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了這項(xiàng)多中心研究，在腸易激綜合征或炎癥性腸病患者和健康對(duì)照者中檢驗(yàn)了這項(xiàng)檢查。在美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）年 會(huì)上報(bào)告的研究結(jié)果表明，抗黏著斑蛋白抗體試驗(yàn)區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值在90%以上。
圣迭戈——檢測(cè)血液中的抗黏著斑蛋白抗體——一種參與神經(jīng)細(xì)胞遷移的蛋白——可能使腸易激綜合征的客觀診斷得以實(shí)現(xiàn)。一直以來(lái)，腸易激綜合征的診斷都依賴于通過(guò)徹底檢查排除其他可能性。
而且，如果在分析中還考慮到抗細(xì)胞致死膨脹毒素B（CdtB,由常引起食物中毒的細(xì)菌產(chǎn)生的一種毒素）抗體，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可進(jìn)一步增至≥94%.
“抗黏著斑蛋白抗體水平升高是腸易激綜合征特有的，抗CdtB抗體水平升高還能進(jìn)一步增強(qiáng)抗黏著斑蛋抗體檢測(cè)的特異性。這可能是第一種可區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病的血清診斷性生物標(biāo)志物，將有助于避免不必要的檢查。”
此外，研究結(jié)果支持由嚙齒動(dòng)物模型得出的感染后腸易激綜合征致病機(jī)制，即細(xì)菌性胃腸炎引起針對(duì)消化道黏著斑蛋白的自身免疫。
他指出，這種檢測(cè)在炎癥性腸病研究中可能也有用。“炎癥性腸病研究的一個(gè)問(wèn)題在于，對(duì)治療無(wú)應(yīng)答的患者可能實(shí)際上患有腸易激綜合征而非炎癥性腸病。也許這項(xiàng)檢測(cè)可用于在研究開(kāi)始之前篩選出這類患者。”
一名與會(huì)者表示對(duì)該研究持保留態(tài)度。他指出，一些分析是在腸易激綜合征患者與健康人之間進(jìn)行比較的，鑒于這項(xiàng)研究受試人群的組成，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可能并不是最佳的統(tǒng) 計(jì)學(xué)參數(shù)。“我們不需要做檢查就知道誰(shuí)有癥狀、誰(shuí)沒(méi)有癥狀。所以這項(xiàng)研究只是驗(yàn)證的開(kāi)始，而不是結(jié)束。我估算了一下，如果你現(xiàn)在就將這種檢測(cè)投入臨床應(yīng) 用，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值大約會(huì)是20%.所以它對(duì)臨床實(shí)踐的意義并不是太大……我相信你會(huì)繼續(xù)優(yōu)化這種檢測(cè)，但我不認(rèn)為現(xiàn)在就可以在臨床實(shí)踐中使用它。”
Pimentel博士答復(fù)稱：“首先，你可以使用表示患者所占比例的概率比……我們的概率比介于3——4,希望這個(gè)數(shù)據(jù)能讓你更信任這項(xiàng)檢查。其次，來(lái)到診室的都不是健康人：假如他們有腹瀉癥狀，就提示患有炎癥性腸病或腸易激綜合征或某種其他疾病。”
在新聞發(fā)布會(huì)上，達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克醫(yī)學(xué)中心的Brian E. Lacy博士評(píng)論稱：“這是一個(gè)非常重要的話題。根據(jù)保守估計(jì)，有12%——15%的人患有腸易激綜合征，每年在診斷和治療腸易激綜合征方面的花費(fèi)高達(dá)200億——300億美元。”
“對(duì)于許多患者而言，腸易激綜合征是一項(xiàng)排除性診斷。他們會(huì)經(jīng)歷一連串不必要的檢查而往往一無(wú)所獲，因?yàn)檫@是一種功能性腸病。”他補(bǔ)充道：“假如有一種血液檢查 能確診腸易激綜合征，我認(rèn)為那將有非常重要的意義。社區(qū)醫(yī)生和家庭醫(yī)生通常沒(méi)有信心做出腸易激綜合征的診斷，而在有了這樣的診斷性檢查手段后，他們可能會(huì)說(shuō)，‘這項(xiàng)檢 查太棒了，我們不僅可以做出診斷，而且能排除炎癥性腸病或者提高我們排除炎癥性腸病患者的能力’。”
Pimentel博士認(rèn)為，這項(xiàng)檢查對(duì)于治療可能也有啟示意義。“另一個(gè)問(wèn)題是，這種抗體試驗(yàn)?zāi)芊耦A(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)對(duì)抗生素治療產(chǎn)生應(yīng)答，或者能否預(yù)測(cè)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)或其他可治療的腸易激綜合征表現(xiàn)？”
最后，這樣的檢查還有助于證明腸易激綜合征的確是一種疾病。“腸易激綜合征是一種非常、非常難應(yīng)付的疾病，因?yàn)槲覀兌疾惶私馑?，而且由于常被認(rèn)為是一種生活方式紊亂 而非疾病，腸易激綜合征受到了一些‘不公正’待遇。”他評(píng)論道：“所以我希望能使大家意識(shí)到腸易激綜合征是一種真正的疾病，不只是一種綜合征。”
在這項(xiàng)研究中，研究者前瞻性確定了162例符合羅馬Ⅲ 腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，測(cè)定了這些患者的血清樣本。同時(shí)還納入了30例當(dāng)時(shí)未使用生物制劑的活動(dòng)性炎癥性腸病患者和26名連續(xù)入組的健康人。各組均有約70%的患者為女性，在年齡和性別分布方面無(wú)顯著差異。
結(jié)果表明，腸易激綜合征患者的抗黏著斑蛋白抗體光密度（OD）讀數(shù)高于炎癥性腸病患者（P<0.01）和健康人（P<0.01）。同時(shí)，炎癥性腸病患者的抗CdtB抗體OD讀數(shù)高于腸易激綜合征患者（P=0.02）。
在區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病方面，抗黏著斑蛋白抗體OD讀數(shù)超過(guò)0.8的敏感性為43%,特異性為73%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為90%.
至于為何要同時(shí)檢測(cè)抗CdtB抗體和抗黏著斑蛋白抗體，Pimentel博士的理由是：在感染后腸易激綜合征模型中，抗黏著斑蛋白抗體持續(xù)存在，而抗CdtB抗體隨著時(shí)間推移而減少。
事實(shí)上，在這項(xiàng)研究中，這兩種抗體的OD讀數(shù)之間的差異（抗黏著斑蛋白抗體-抗CdtB抗體）在腸易激綜合征患者中更高，與炎癥性腸病患者相比P<0.0001,與健康人相比P<0.001.
在區(qū)分腸易激綜合征和炎癥性腸病時(shí)，差異超過(guò)0.2的敏感性為41%,特異性為88%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為94%.
Pimentel博士指出，有一個(gè)混雜性問(wèn)題是，大約10%的炎癥性腸病患者同時(shí)患有腸易激綜合征。但在考慮這一因素的模型中，抗黏著斑蛋白抗體OD讀數(shù)超過(guò)0.8（92%）、兩種抗體OD讀數(shù)差值超過(guò)0.2（97%）仍具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。
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