NEJM：功能性消化不良的病理生理特點
近期，《NEJM》雜志上發(fā)表了一篇功能性消化不良的綜述，本篇文章中整理了功能性消化不良病理生理特點的內(nèi)容，詳請如下：
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心理壓力，特別是焦慮，與功能性消化不良有關(guān)，而且在某些人群中可能先于疾病發(fā)作。換言之，腸道癥狀發(fā)生在焦慮發(fā)作前，這說明腸道驅(qū)動的腦部障礙可以解釋某些病例。中樞性疼痛過程在功能性消化不良人群中可能是異常的，雖然它是由腸道紊亂引起或者是一種主要癥狀但都是不確定的。遺傳因素也被牽連在功能性消化不良中，但是這種聯(lián)系仍然很弱。
功能性消化不良通常歸因于胃生理性因素紊亂，例如胃排空緩慢，飯后胃底未能放松（胃底失去調(diào)節(jié)，是一種迷走反射），或者伴有胃脹的胃超敏反應(yīng)。某些功能性消化不良患者可能沒有這些異常，而任何與特定癥狀的聯(lián)系是不能令人信服的，除非不能完成一頓正常飲食和胃底調(diào)節(jié)失敗的可能。胃容納性失敗也可能與食管下括約肌短暫松弛（發(fā)生在GERD中）有關(guān)，部分地解釋了GERD與功能性消化不良重疊。十二指腸對酸過敏或者擴張在功能性消化不良患者中也有報道。
感染可能引起功能性消化不良，但是Koch法則尚未發(fā)現(xiàn)任何微生物滿足條件。感染后腸易激綜合征的發(fā)生已經(jīng)非常成熟，然而，胃腸炎也能帶來功能性消化不良或者持久的功能性消化不良和腸易激綜合征癥狀聯(lián)合。沙門氏菌，大腸桿菌O157,空腸彎曲菌，賈第鞭毛蟲和諾如病毒可能誘發(fā)功能性消化不良；風(fēng)險因素包括遺傳因素和吸煙?？梢韵氲降氖?，當(dāng)腸內(nèi)感染后近端小腸或胃發(fā)炎，功能性消化不良就會產(chǎn)生，盡管腸易激綜合征可以起源于遠(yuǎn)端小腸或結(jié)腸受累；如果近端和遠(yuǎn)端小腸都發(fā)炎，重疊綜合征（腸易激綜合征和功能性消化不良）就有可能發(fā)生，而這種假設(shè)需要正式試驗。
十二指腸炎在高達(dá)40%的功能性消化不良患者中發(fā)現(xiàn)，特別是敏感十二指腸嗜酸性粒細(xì)胞增多，在某些病例中，過量的嗜酸性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒與神經(jīng)毗連。
總之，這些研究結(jié)果表明一些功能性消化不良患者的癥狀可能有器質(zhì)性機制。另外一種可能的感染病因是幽門螺桿菌。雖然幽門螺桿菌感染通常是無癥狀的，在一個小型功能性消化不良患者亞組中，感染根除可能帶來長期的癥狀緩解。而其他微生物在功能性消化不良的作用是未知的。
功能性消化不良最通常的是飲食誘導(dǎo)的綜合征。高脂肪飲食，例如通過改變腸道激素反應(yīng)的方式（包括提高膽囊收縮素水平）可能改變胃的生理性能。食物不耐受或過敏可能在功能性消化不良發(fā)揮直接作用，但是這種可能性研究較少。
一種假定的疾病模型是這樣的，在遺傳性易感患者中，過敏原或者感染會帶來抗原呈遞，屏障破壞，免疫激活，以及一種2型輔助T細(xì)胞應(yīng)答（圖2）。在一些患者中，這種過程可能帶來組織損傷和癥狀，而其他嗜酸性粒細(xì)胞可能會保護并促進(jìn)愈合。發(fā)炎的十二指腸可能度酸敏感，誘導(dǎo)反射應(yīng)答和細(xì)胞因子釋放，從而改變胃十二指腸功能，帶來飲食相關(guān)的癥狀。如果這一假設(shè)是正確的，某些功能性消化不良患者可能會對靶向免疫激活的治療有響應(yīng)，但是這仍有待確定；然而，在兒童中的初步數(shù)據(jù)表明孟魯司特，一種白三烯-受體拮抗劑，可緩解癥狀。
編譯自：Functional Dyspepsia.N Engl J Med 2015 Nov 5;373（19）：1853-63
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