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近期根據(jù)在線發(fā)表在美國血液學會（ASH）期刊Blood上的一項研究表明，雖然過去幾十年癌癥的治療不斷進步，某些癌癥患者的存活率得到改善，但一些患者仍然有發(fā)生治療相關性白血病的風險。

化療通常是治療癌癥非常有效的方式，但一系列的研究也證實某些藥物增加治療相關性急性髓系白血?。╰AML）的風險，tAML是一種罕見但常常致命的疾病。在過去的幾十年里治療方法顯著進步，某些癌癥患者的存活率提高，因此研究人員和臨床醫(yī)生現(xiàn)在的目標是設計治療方案，最大限度地提高患者的生存率，同時盡量減少短期和長期并發(fā)癥。

“在多種類型癌癥干預措施和生存率改善的同時，我們了解到，某些化療藥物可引起骨髓細胞損傷，增加白血病的發(fā)生風險。然而，近期尚無大型研究評估隨著治療策略的變化，治療相關性白血病風險的演變，”本研究主要作者美國國家癌癥研究所（NCI）的Lindsay Morton博士之處。

為了研究隨著時間推移化療癌癥患者tAML風險的變化，Morton博士和NCI癌癥流行病學和遺傳學研究團隊評估了美國監(jiān)測、流行病學和最終結果（SEER）項目的癌癥注冊數(shù)據(jù)，確定了1975年至2008年間年齡20-84歲、接受化療的成年癌癥患者（任何類型）。審查SEER數(shù)據(jù)文件，根據(jù)首發(fā)癌癥的類型、距離診斷的時間、診斷時的年齡和診斷年份確定tAML風險。

426068例患者的數(shù)據(jù)可納入分析，Morton博士的研究小組證實801例tAML病例，比總體人群發(fā)生率高出近5倍以上。為了研究相對危險性隨時間推移的變化，研究人員比較了數(shù)據(jù)趨勢與醫(yī)學文獻中不斷變化的治療建議和主要治療發(fā)現(xiàn)的關聯(lián)。SEER數(shù)據(jù)庫的信息不包括特定的藥物或劑量的數(shù)據(jù)，發(fā)病趨勢與治療實踐的變化相關，毒性與特定化療藥物相關。值得一提的是，在研究期間，因惡性腫瘤接受化療的患者比例（無論是否聯(lián)合放療）均增加。

研究團隊比較了tAML風險與隨著時間推移癌癥治療趨勢的關系，分析有以下幾個因素可能導致患者之間風險的差異，包括初始診斷的癌癥類型和診斷年份。例如，乳腺癌患者（約占本研究tAML病例的三分之一）的風險趨勢與過去幾十年乳腺癌治療方案的變化相關，提示20世紀80年代乳腺癌存活者tAML風險降低可能是由于更多地使用環(huán)磷酰胺為主的化療方案，這一方案引起白血病的可能性低于以前的治療方案。

卵巢癌患者的tAML風險也有類似下降，可能與20世紀70年代卵巢癌的化療治療從美法侖換為毒性較低的鉑為基礎的化療相關，美法侖已被證實可引發(fā)白血病。與此相反，在過去幾十年間非霍奇金淋巴瘤（NHL）化療患者tAML的風險增加，可能是由于患者接受多個療程的治療后生存改善所致。

此外，Morton博士的研究小組發(fā)現(xiàn)自2000年以來，食管癌、肛門癌、宮頸癌、前列腺癌化療患者新發(fā)tAML風險升高，20世紀90年代以來骨/關節(jié)和子宮內膜癌化療患者新發(fā)tAML風險升高有可能與近年來化療使用范圍擴大有關。目前骨髓瘤患者面臨的tAML風險仍然最高，可能是由于持續(xù)使用美法侖治療這一侵襲性疾病。

數(shù)據(jù)庫分析還發(fā)現(xiàn)，距初始癌癥診斷的時間越長，大多數(shù)患者tAML的相對風險呈下降趨勢。在非血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，沒有證據(jù)表明診斷10年后tAML風險升高，而霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者診斷10年后tAML風險仍然存在。這些患者tAML風險可能與治療強度較高和持續(xù)時間較長有關。

Morton博士說：“未來的研究應確定哪些患者tAML風險性最高，權衡風險與化療獲益，特別是對有良好長期生存的癌癥患者”。 “有必要進一步評估新的靶向和免疫調節(jié)藥物的相關風險，將繼發(fā)性惡性腫瘤例如tAML作為新藥物和標準藥物新用法前瞻性臨床試驗的研究終點。”