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    摘要：

    2004年初，美國波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為TRIM5-α的蛋白，這種蛋白可以有效遏制HIV病毒在體內(nèi)的自我**過程，這給艾滋病治療帶來了新的希望。本文主要介紹了TRIM5-α蛋白的發(fā)現(xiàn)過程、阻止HIV感染的作用機制及其治療艾滋病的前景。

    2004年2月，美國波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員在Nature雜志上發(fā)表文章，稱他們在舊大陸猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種名為TRIM5-α的蛋白能有效遏制HIV病毒體內(nèi)的自我**過程。這給艾滋病治療帶來了新的希望。

    1 TRIM5-α蛋白發(fā)現(xiàn)過程

    由于HIV病毒很難在實驗室實驗中傳染給猴子細胞，科學(xué)家們普遍認為，動物細胞和人類細胞存在某種重大差異，導(dǎo)致動物細胞不受艾滋病病毒傳染。

    在將各種各樣的動物，包括靈長類和非靈長類動物，暴露在HIV病毒下后，他們發(fā)現(xiàn)HIV不能影響舊大陸猴子（全世界的猴子可以大致分成兩類：非洲和亞洲的舊大陸猴，以及中南美洲的新大陸猴）。特別是在幾年前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)即使讓HIV病毒侵入舊大陸猴子的細胞，這些病毒也不能對那些細胞造成穩(wěn)定的影響。

    在經(jīng)過了幾年的研究后，科學(xué)家們在2004年2月Nature雜志上發(fā)表的文章稱，在猴子細胞內(nèi)保護其不受HIV感染的成分是TRIM5-α蛋白。

    為了證明發(fā)現(xiàn)的能有效阻止HIV病毒的主要成分確實是TRIM5-α，科學(xué)家們采取了兩個方法：首先，將恒河猴（一種舊大陸猴）的TRIM5-α蛋白成分注入通常易受HIV病毒感染的人類細胞中，之后那些細胞就變得對HIV病毒有抵抗力了；其次，將恒河猴細胞中的TRIM5-α成分減少或阻止它起作用，發(fā)現(xiàn)一旦TRIM5-α不再表現(xiàn)的話，那些恒河猴細胞就變得完全易受HIV病毒感染了。這些結(jié)果證明，TRIM5-α對于在恒河猴細胞阻止HIV病毒起著必要的和充分的作用。

    經(jīng)過對比恒河猴基因和人類基因后，發(fā)現(xiàn)恒河猴的一個稱為TRIM5-α的基因與人類TRIM5-α基因所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)中有一個氨基酸不同，這一重要變化導(dǎo)致恒河猴TRIM5-α蛋白可以阻止艾滋病病毒**。用猴源蛋白替代人類蛋白后發(fā)現(xiàn)，人類細胞也具有了抑制艾滋病病毒的能力。同時，研究還發(fā)現(xiàn)，只需轉(zhuǎn)變?nèi)祟惖鞍踪|(zhì)的一個氨基酸。就能降低細胞的易受感染性。

    2 TRIM5-α蛋白阻止HIV感染的作用機制

    研究發(fā)現(xiàn)，TRIM5-α蛋白阻止艾滋病病毒**的機制可能是在HIV病毒侵入細胞前“裹住”HIV的保護殼，防止病毒脫去其保護性衣殼，來阻止它釋放遺傳物質(zhì)，從而有效遏制HIV病毒在體內(nèi)的自我**過程。

    研究還發(fā)現(xiàn)人類細胞中也有類似的TRIM5-α蛋白成分，但是比猴子細胞內(nèi)的成分在阻止HIV病毒方面要遜色許多。TRIM5-α可能因為基因變異的緣故，在個體中的力量不太一樣，這或許可以用以解釋感染HIV病毒的人發(fā)病為何快慢有別。

    3 TRIM5-α蛋白治療艾滋病前景

    這些關(guān)于TRIM5-α蛋白的研究為HIV感染的早期治療和新療法研究開辟了廣闊的前景，一個可能的方法是通過基因療法將猴TRIM5-α導(dǎo)入HIV感染者，以此挽救仍未被感染的細胞，但直接從猴子身上提取TRIM5-α作為藥物不太現(xiàn)實的，因為量太少?？茖W(xué)家正在研究TRIM5-α的基因編碼，對此做基因序列分析，然后用遺傳工程方法把基因序列轉(zhuǎn)到微生物或體外細胞上，以期能大量生產(chǎn)TRIM5-α蛋白。

    另一個可能是利用這種蛋白質(zhì)開發(fā)出新的艾滋病藥物，增強人體內(nèi)TRIM5-α蛋白的效能。這也需要先研究出TRIM5-α的基因編碼，對此做基因序列分析，然后用遺傳工程或其他的方法生產(chǎn)相關(guān)藥物。

    另外，還可以利用TRIM5-α蛋白來制備合適的HIV感染動物模型，并加快艾滋病疫苗的開發(fā)過程。

    參考文獻

    英國研究表明，獼猴基因給艾滋病治療帶來希望

    http://www.chinadaily.com.cn/gb/doc/2005-01/15/content_409292.htm

    新發(fā)現(xiàn)的抗HIV-1蛋白質(zhì)TRIM5α研究進展。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊

    2005，29（3）287-290The cytoplasmic body component TRIM5 restricts HIV-1 infection in Old World monkeys.Nature，2004，427（6977）848-853