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心臟驟停后誘導(dǎo)低體溫的獲益受質(zhì)疑

2013-11-25 11:03 閱讀:1698 來源:愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者:z****7 責(zé)任編輯:zhima880127
[導(dǎo)讀] 降低心臟驟?;杳曰颊叩暮诵捏w溫可改善結(jié)局的觀念也被廣為接受,但在美國心臟協(xié)會(AHA)年會上發(fā)布的兩項(xiàng)最新研究對這一觀念提出了質(zhì)疑。這兩項(xiàng)研究顯示,降至低體溫水平與正常體溫相比、院前與院內(nèi)相比,降溫治療均不能明顯改善死亡率或神經(jīng)結(jié)局。這兩篇論文

    降低心臟驟?;杳曰颊叩暮诵捏w溫可改善結(jié)局的觀念也被廣為接受,但在美國心臟協(xié)會(AHA)年會上發(fā)布的兩項(xiàng)最新研究對這一觀念提出了質(zhì)疑。這兩項(xiàng)研究顯示,降至低體溫水平與正常體溫相比、院前與院內(nèi)相比,降溫治療均不能明顯改善死亡率或神經(jīng)結(jié)局。這兩篇論文分別同期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上。

    誘導(dǎo)低體溫目前是昏迷的院外心臟驟停存活患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。但一些動物模型提示,越早開始降溫,結(jié)局就越好。華盛頓大學(xué)的Francis Kim博士及其同事研究發(fā)現(xiàn),在1,359例患者中,無論從何時(shí)開始進(jìn)行低體溫誘導(dǎo),結(jié)局均基本相同(JAMA 2013 Nov. 17 [doi:10.1001/jama.2013.282173])。

    研究者將患者隨機(jī)分組,在現(xiàn)場、轉(zhuǎn)運(yùn)過程中或到達(dá)醫(yī)院時(shí)給予誘導(dǎo)低體溫治療。干預(yù)組患者輸注多達(dá)2 L的冰生理鹽水、7~10 mg泮庫溴銨和1~2 mg**,目標(biāo)體溫為34 ℃。對照組患者在院內(nèi)接受低體溫誘導(dǎo),根據(jù)各個(gè)醫(yī)院的規(guī)定采取體表或血管內(nèi)治療。根具有無心室顫動(VF)將患者分為兩組。無VF的患者年齡更大(68歲 vs. 62歲)。其他基線特征相似,包括從撥打電話到恢復(fù)自主循環(huán)的時(shí)間、心律和血壓。

    結(jié)果顯示,現(xiàn)場干預(yù)使有VF和無VF的患者的平均核心體溫分別降低了大約1.2 ℃和1.3 ℃。這些患者的核心體溫降至34 ℃的時(shí)間比在院內(nèi)接受降溫治療的患者提前了1小時(shí)以上。干預(yù)組和對照組在存活至出院的患者比例方面沒有明顯區(qū)別(有VF:63% vs. 64%;無VF:19% vs. 16%)。兩組患者在出院時(shí)神經(jīng)狀態(tài)(完全康復(fù)或輕度受損)方面也無顯著差異。在有VF的患者中,干預(yù)組和對照組分別有57%和62%的患者在出院時(shí)處于良好神經(jīng)狀態(tài);在無VF的患者中,兩組分別有14%和13%的患者獲得了良好神經(jīng)狀態(tài)。

    兩組在從昏迷中蘇醒或在昏迷中死亡的患者比例方面均無顯著差異。有VF的兩組患者的中位住院時(shí)間均為9天,無VF的兩組患者的中位住院時(shí)間均為11天。作者指出,有部分證據(jù)顯示干預(yù)增加了傷害。干預(yù)組在轉(zhuǎn)運(yùn)途中再次發(fā)生心臟驟停的患者明顯多于對照組(26% vs. 21%)。不僅如此,干預(yù)組患者的氧合水平明顯更低,首次胸部X線顯示肺水腫的幾率明顯更高,并且在住院頭12個(gè)小時(shí)內(nèi)對利尿劑的使用明顯更多。

    研究者指出:“重要的是,院前降低體溫的方法可能與早期損害有關(guān),掩蓋了后續(xù)的改善。再次心臟驟??赡芗又啬X缺血,雖然不影響早期死亡率,但會增加住院后期的死亡風(fēng)險(xiǎn)。”另一項(xiàng)研究提出了“誘導(dǎo)低體溫與維持接近正常體溫相比能否帶來顯著獲益”的問題。結(jié)果顯示,體溫降至33 ℃的患者的結(jié)局并不優(yōu)于核心體溫維持在36 ℃的患者(N. Engl. J. Med. 2013 Nov. 17 [doi:10.1056/NEJMoa1310519] )。

    主要研究者、瑞典赫爾辛堡醫(yī)院的Niklas Nielsen醫(yī)生指出:“我們的試驗(yàn)表明,與維持36 ℃體溫相比,將體溫降至33 ℃不能為院外心臟驟停的昏迷患者帶來任何益處。”這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)分析了接受兩種降溫方案的939例患者的結(jié)局。主要終點(diǎn)是入組后180天全因死亡率。次要終點(diǎn)包括180天時(shí)死亡或不良神經(jīng)結(jié)局的復(fù)合終點(diǎn),采用腦功能分類(CPC)和改良Rankin量表進(jìn)行評價(jià)。

    干預(yù)包括36小時(shí)的降溫和逐步復(fù)溫。允許使用冰袋、冰水和血管內(nèi)或體表溫度管理措施。在28小時(shí)候開始逐步復(fù)溫至37 ℃; 36小時(shí)后停止或減弱。在此之后,兩組患者均接受發(fā)熱控制措施,防止體溫反彈至37.5 ℃以上?;颊叩钠骄挲g為64歲;多數(shù)(約75%)以VF為首要的心律失常。自主循環(huán)恢復(fù)的中位時(shí)間為心臟驟停后25分鐘。所有患者在達(dá)到醫(yī)院時(shí)均處于昏迷狀態(tài)。中位隨訪256天。

    對多數(shù)患者(76%)采用體表冷卻系統(tǒng)進(jìn)行體溫管理;對其余患者采用血管內(nèi)導(dǎo)管進(jìn)行降溫。33 ℃組有3例、36 ℃組有4例患者未接受分配的干預(yù)方案;根據(jù)臨床醫(yī)生的決定,33 ℃組有16例患者的復(fù)溫時(shí)間早于預(yù)定方案。在住院的第1個(gè)星期內(nèi),247例患者(33 ℃組132例、36 ℃組115例)撤除了生命支持。撤除的原因包括腦死亡、多器官衰竭和倫理問題。在末次隨訪時(shí),33 ℃組和36 ℃組分別有50%和48%的患者死亡,組間無顯著差異。不論采用CPC還是改良Rankin量表進(jìn)行評價(jià),兩組在死亡或不良神經(jīng)結(jié)局的復(fù)合終點(diǎn)方面也均無明顯差異。這些結(jié)果在所有的校正后分析中、在意向治療人群中,以及在按方案治療人群中均相似。

    不良事件較常見,33 ℃組和36 ℃組分別有93%和90%的患者發(fā)生不良事件。最常見的是低鉀血癥,在33 ℃組中更常見(19% vs. 13%)。本項(xiàng)研究與既往支持誘導(dǎo)低體溫治療的研究的一個(gè)重要不同之處在于,“我們在兩組中均不允許體溫自然變化,而是在干預(yù)過程中積極控制體溫,以防止心臟驟停后3天內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱。”研究者認(rèn)為,很難將上述結(jié)果與2006年的心臟驟停后降低體溫研究進(jìn)行比較。后者首次發(fā)現(xiàn)心臟驟停后降低體溫有益。本項(xiàng)研究中兩組的死亡率均低于2006年試驗(yàn)——很可能是由于近年來在心臟驟?;颊咴呵昂驮簝?nèi)急救方面已取得了較大進(jìn)展。

    研究者指出:“與36 ℃相比,我們沒有發(fā)現(xiàn)已33 ℃為目標(biāo)體溫會導(dǎo)致任何傷害,但也沒有發(fā)現(xiàn)33 ℃組在任何結(jié)局指標(biāo)上占有優(yōu)勢。”基于上述結(jié)果,需要慎重考慮院外心臟驟停患者的目標(biāo)體溫。Kim博士無利益沖突披露。他的幾名合著者承認(rèn)與多家醫(yī)療器械公司有利益關(guān)系。Nielsen醫(yī)生無利益沖突透露。他的5名合著者承認(rèn)與外部實(shí)體有利益關(guān)系,但這些實(shí)體均與本研究無關(guān)。隨刊述評:包括降低體溫在內(nèi)的進(jìn)展使我們得以成功治療心臟驟停

    Jon C. Rittenberger博士和Clifton W. Calloway博士在隨刊述評中指出,Nielsen醫(yī)生及其同事發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)低體溫與維持接近正常體溫相比并不能給院外心臟驟?;颊邘韺?shí)質(zhì)性益處(N. Engl. J. Med. 2013 Nov. 17 [doi:10.1056/NEJMe1312700])。“這項(xiàng)高質(zhì)量研究的樣本量比原有試驗(yàn)樣本量總和(共招募352例患者)的2倍還多,并且充分運(yùn)用了現(xiàn)代重癥監(jiān)護(hù)措施。”關(guān)于這項(xiàng)研究為何得出不同于既往研究的結(jié)果,述評作者認(rèn)為有多方面原因。其中最大的因素很可能是,數(shù)年來我們已在急診治療方面取得了重要進(jìn)展,從而減少了單項(xiàng)干預(yù)措施的增量效益。

    此外,不同心臟驟?;颊叩募膊?yán)重程度差異較大,或許存在能從誘導(dǎo)低體溫治療中獲益的患者亞組,但事先沒有指定這類患者。尤其是如果要校正降低體溫的程度和持續(xù)時(shí)間以便與腦損傷嚴(yán)重程度相匹配,則某個(gè)亞組的獲益就可能被整體數(shù)據(jù)所掩蓋。述評作者總結(jié)道:“本項(xiàng)試驗(yàn)帶給我們的最重要信息是,包括體溫控制在內(nèi)的現(xiàn)代積極治療使得CPR后住院患者的生存率超過了死亡率。與10年前不同的是,在CPR后恢復(fù)自主循環(huán)的患者中有1/2而不是1/3可存活至出院。很少有其他醫(yī)療領(lǐng)域在這么短的時(shí)間內(nèi)取得這么大的進(jìn)步。”

    Clifton W. Callaway博士是匹茲堡大學(xué)急診醫(yī)學(xué)研究所主任。他承認(rèn)接受了多個(gè)心臟健康組織提供的演講費(fèi),并持有兩項(xiàng)心臟復(fù)蘇術(shù)相關(guān)設(shè)備的專利。Jon C. Rittenberger博士是匹茲堡大學(xué)急診醫(yī)學(xué)科住院醫(yī)師研究部主任。他由于進(jìn)行有關(guān)急診醫(yī)學(xué)的演講而接受了酬金和講課費(fèi)。


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