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    胃癌是消化道最常見的腫瘤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃癌擴(kuò)散的主要途徑，并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度是影響胃癌患者預(yù)后的最主要因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，在癌浸潤和轉(zhuǎn)移過程中，有很多步驟與癌細(xì)胞粘附性改變密切相關(guān)。E_鈣粘蛋白（E_cad是一種介導(dǎo)同種細(xì)胞互相粘附的鈣依賴性跨膜糖蛋白，是介導(dǎo)上皮細(xì)胞間粘附的最主要分子。E_cad已被認(rèn)為在上皮源性惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。本研究利用免疫組化探討E_cad在胃癌浸潤與轉(zhuǎn)移中的作用。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2004_01—2006_12汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院有完整原發(fā)性胃癌手術(shù)切除標(biāo)本的存檔蠟塊36例（男性32例，女性4例。年齡44～81歲，平均60.2歲。全部患者術(shù)前均未接受放、化療，并進(jìn)行隨訪。病理組織分型：標(biāo)本經(jīng)病理證實(shí)為腺癌，其中低分化腺癌11例，高、中分化25例。采用國際抗癌聯(lián)盟1987年公布的胃癌TNM分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期8例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。其中有、無脈管侵犯分別為6和30例。有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別為24和12例。

    1.2 檢測方法

    手術(shù)標(biāo)本常規(guī)福爾馬林固定，24h內(nèi)取材，石蠟包埋，連續(xù)切片（厚4μm，蘇木精_伊紅染色。E_cad免疫組化染色。本實(shí)驗(yàn)采用鏈霉素_生物素（S_P免疫組化技術(shù)，鼠抗人E_cad單克隆抗體：美國Maxim Biotech公司生產(chǎn)，購自福州邁新生物技術(shù)有限公司，按說明書操作。用已知的乳腺癌陽性片作陽性對照，同時(shí)用PBS替代一抗作陰性對照。根據(jù)細(xì)胞膜或胞漿的染色程度及染色細(xì)胞百分率進(jìn)行判定：細(xì)胞膜或胞漿中有棕黃色顆粒沉著為陽性?；静恢蛑?xì)胞占計(jì)數(shù)細(xì)胞<5%為“_”，著色淡或著色細(xì)胞占5%～25%為“+”，著色深或著色細(xì)胞占26%～50%為“++”，著色細(xì)胞計(jì)數(shù)>50%為“+++”。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    各樣本計(jì)數(shù)資料采用SPSS10.0軟件包統(tǒng)計(jì)處理，組間計(jì)數(shù)資料差異比較采用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    E_cad在癌旁組織及胃癌組織中的表達(dá)呈細(xì)胞漿分布，陽性信號為棕黃色顆粒。E_cad在胃癌組織中的陽性表達(dá)率（72.2%（26/36顯著低于癌旁組織（91.7%（33/36（P<0.05，表1。E_cad的陽性表達(dá)與胃癌分化程度顯著相關(guān)（P<0.05。但與腫瘤大小、部位、脈管侵犯、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等無相關(guān)。E_cad在高、中分化癌及低分化癌的陽性表達(dá)率分別為84.0%和45.5%，分化程度越高，表達(dá)越強(qiáng)。

    3 討論

    90%的腫瘤患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移，故對轉(zhuǎn)移的研究一直是腫瘤研究的熱點(diǎn)。腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞與宿主間復(fù)雜、多步驟相互作用的結(jié)果，也是胃癌治療失敗和死亡的主要原因。研究表明，細(xì)胞粘附分子與腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移行為密切相關(guān)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起重要作用，同時(shí)也是預(yù)后評估的關(guān)鍵指標(biāo)。E_cad是細(xì)胞膜上的一種跨膜糖蛋白，其參與組織形態(tài)的發(fā)生和形成、胚胎的發(fā)育和發(fā)展。對細(xì)胞的生物學(xué)行為影響主要是控制細(xì)胞的移動，促進(jìn)細(xì)胞間發(fā)生粘附，其功能的發(fā)揮需要catenins和細(xì)胞骨架系統(tǒng)的聯(lián)合。

    近年來從分子水平對腫瘤細(xì)胞的粘附功能進(jìn)行深入研究，顯示多種癌細(xì)胞或癌組織在癌癥早期常有E_cad表達(dá)減弱及功能障礙存在。E_cad普遍存在于各類上皮細(xì)胞，介導(dǎo)同型細(xì)胞連接，在維持正常上皮細(xì)胞形態(tài)，細(xì)胞極性及組織結(jié)構(gòu)完整性中發(fā)揮重要作用，在正常細(xì)胞中E_cad表達(dá)穩(wěn)定，但在癌細(xì)胞中表達(dá)則常不穩(wěn)定，在多種上皮性腫瘤中E_cad表達(dá)下調(diào)。

    據(jù)報(bào)道，34.5%～72.0%胃癌E_cad表達(dá)減弱或消失，E_cad減少或缺失后，胃癌細(xì)胞間的粘附力減弱，易使癌細(xì)胞彌漫生長，不能形成腺管，容易脫落及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。多數(shù)研究揭示，人體惡性腫瘤細(xì)胞中的E_cad常呈不同程度低表達(dá)，低表達(dá)組比高表達(dá)組浸潤能力強(qiáng)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高，生存率相對較低。本研究結(jié)果E_cad在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為72.2%（26/36，癌旁組織為91.7%（33/36（P<0.05。因此，E_cad基因一般被認(rèn)為是一種轉(zhuǎn)移抑制基因。

    在胃癌的臨床病理特征方面，E_cad表達(dá)與細(xì)胞分化程度亦有相關(guān)性。E_cad減少、喪失等使細(xì)胞間的粘附減弱，癌細(xì)胞易于分開而脫離原發(fā)灶，從而發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移。隨E_cad表達(dá)率的降低，從黏膜及下層發(fā)展到肌層漿膜層，浸潤深度不斷增加。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，E_cad表達(dá)均明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，因此E_cad表達(dá)程度與胃癌的浸潤轉(zhuǎn)移能力呈負(fù)相關(guān)。這間接證實(shí)了在實(shí)體腫瘤內(nèi)，E_cad表達(dá)有助于誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化，具有降低轉(zhuǎn)移發(fā)生率的作用。E_cad在發(fā)揮細(xì)胞粘附功能上起關(guān)鍵作用，兩者功能的破壞則是腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一。在正常胃黏膜組織中E_cad呈強(qiáng)陽性表達(dá)，在胃癌組織中不僅表達(dá)強(qiáng)度下降，而且陽性表達(dá)率也明顯下降，同時(shí)還顯示其表達(dá)強(qiáng)度和陽性表達(dá)率與腫瘤分化程度、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，這提示了E_cad表達(dá)可能抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

    侵及漿膜者E_cad蛋白減弱表達(dá)率明顯高于未侵及漿膜者，說明隨著浸潤深度的加深，E_cad減弱表達(dá)率升高，提示E_cad蛋白減弱表達(dá)可能與浸潤深度呈正相關(guān)。其機(jī)制可能是E_cad的減弱表達(dá)導(dǎo)致其介導(dǎo)的細(xì)胞_細(xì)胞間的粘附性降低，使腫瘤細(xì)胞得以脫離原發(fā)灶并獲得穿透基底膜而進(jìn)入基質(zhì)的能力。E_cad減弱表達(dá)可能與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，但其在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的各個(gè)步驟中，具體到哪幾步起作用和起的作用究竟多大，目前還不清楚，有待進(jìn)一步研究。我們的研究結(jié)果：E_cad的陽性表達(dá)與胃癌分化程度相關(guān)（P<0.05。但與腫瘤大小、部位、脈管侵犯、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等無相關(guān)。E_cad在高、中分化癌及低分化癌的陽性表達(dá)率分別為84.0%和45.5%，分化程度越高，表達(dá)越強(qiáng)。

    KARAYIANNAKIS等發(fā)現(xiàn)E_cad在87%的低分化腺癌、84%的印戒細(xì)胞癌和57%的高分化胃癌患者中僅顯示弱表達(dá)或不表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤病理學(xué)分級呈負(fù)相關(guān)?？傊?，E_cad表達(dá)的差異與胃癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移能力、組織結(jié)構(gòu)完整性、正常腺體的分解和分化程度有較顯著的相關(guān)性。因此，E_cad可作為評價(jià)胃癌生物學(xué)特性較好的客觀指標(biāo)之一。