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    來自中山大學癌癥中心、范德堡大學醫(yī)學院的研究人員確定了三個與大腸癌相關(guān)的新遺傳“熱點”。研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在12月23日的《自然遺傳學》（Nature Genetic）雜志上，從而為我們提供了關(guān)于大腸癌生物學的新認識，有可能指出了該疾病新的治療靶點。

    大腸癌是全世界最常見的癌癥之一，在美國和其他發(fā)達國家發(fā)病率尤其高。散發(fā)性和家族性（遺傳性）在大腸癌的遺傳中起重要作用。然而，當前只有6%的大腸癌病例可以通過罕見的遺傳變異來進行解釋，這些變異己知導致了大腸癌高風險（正如在家族性形式的大腸癌中所見到的）。以往關(guān)于大腸癌遺傳基礎(chǔ)的研究已經(jīng)確定了一些變異，然而大多數(shù)的研究都是在歐洲或高加索人群中完成。

    此次研究發(fā)現(xiàn)，檢測不同的種族群體非常重要，因為種群之間存在著遺傳結(jié)構(gòu)的差異，這會使得在一個種群中確定的變異無法解釋其他種群的風險。由于遺傳結(jié)構(gòu)的差異以及潛在的環(huán)境接觸，在非歐洲種群中開展研究可能更容易發(fā)現(xiàn)一些風險變異。

    從來自2,098個大腸癌病例和5,749個對照的遺傳數(shù)據(jù)中，研究人員確定了64個與大腸癌相關(guān)的變異或“單核苷酸多態(tài)性”(SNPs)。隨后在另一組樣本中復(fù)現(xiàn)了這些研究結(jié)果，將疾病相關(guān)變異的數(shù)量縮小至4個。在這4個變異中有3個也與一個較大的歐洲樣本的大腸癌風險相關(guān)。研究結(jié)果與亞洲和歐洲種群均具有相關(guān)性，有趣的是，以往在歐洲裔群體中開展的研究并沒有發(fā)現(xiàn)這三個易感位點。

    這一研究突顯了在非歐洲種群中開展遺傳研究，充分揭示包括大腸癌在內(nèi)的常見疾病遺傳基礎(chǔ)的重要性。盡管目前對于這些新發(fā)現(xiàn)的易感位點的確切功能還不是很清楚，這項研究發(fā)現(xiàn)了定位在靠近風險變異的區(qū)域中的幾個重要基因。例如，一個風險變異定位靠近CCND2基因，CCND2基因編碼的cyclin D2是調(diào)控細胞周期的cyclin蛋白家族的一個成員。人們一直以來都認為細胞周期蛋白（Cyclins）與癌癥相關(guān)，但是對于CCND2基因的研究卻非常有限。因此，當前的研究結(jié)果表明，有需要進一步研究其他細胞周期蛋白和細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)在癌癥發(fā)生中的作用。

    研究者認為，這些新發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，它們必定會促成未來進一步研究這些區(qū)域的生物學，以及這些研究發(fā)現(xiàn)在癌癥預(yù)防和治療中的轉(zhuǎn)化潛力。