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1月24日至26日，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）舉辦的2013年胃腸道癌癥研討會在舊金山舉行。其中一項即將在大會上報告的研究顯示：通過一個新的診斷分類系統(tǒng)，基于腫瘤的基因表達(dá)模式，將結(jié)直腸癌 分為3個完全不同的亞型。腫瘤亞型將與不同的預(yù)后和對輔助化療的反應(yīng)相關(guān)，這項研究的參與者、來自西班牙Vall d'Hebron區(qū)腫瘤研究所的Josep Tabernero教授這樣表示。

Tabernero 教授說，“雖然存在幾種治療方法，我們卻沒有一個很好的方法來選擇不同病人的治療，”。他解釋說，只有KRAS的地位已經(jīng)確立作為預(yù)測抗EGFR治療的療效。作者在研究摘要中表示：對于結(jié)直腸癌來講，廣泛的分子分類“仍下落不明”。

這與乳腺癌的狀態(tài)是不符的，在乳腺癌的治療中，無偏倚的全基因組的基因表達(dá)模式分析已被成功地用于分子分型后的各亞型乳腺癌，其對預(yù)后和治療計劃的制定有明確的關(guān)聯(lián)。

根據(jù)ASCO提供的材料顯示：對大腸癌的分類系統(tǒng)，就是希望它最終將有助于治療決策的制定，包括其與化療和靶向治療藥物的關(guān)系。

在他們的研究中，Tabernero博士和他的同事對188例的I-IV階段的結(jié)直腸癌患者基因表達(dá)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，以確定結(jié)直腸癌發(fā)展的分子分型的分類系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)大腸癌有三種主要的內(nèi)在亞型（A，B，C）。

隨后納入543例II期或III期的腫瘤樣本來驗證分類體系。其中，21.5％為A亞型，62.0％為B亞型，16.5％C亞型。

各亞型的異質(zhì)性“主要是根據(jù)”三類腫瘤的細(xì)胞生物標(biāo)志來區(qū)分，作者表示這三類生物標(biāo)志主要包括：上皮向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化；錯配修復(fù)基因缺陷導(dǎo)致高頻率的突變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的結(jié)果；以及細(xì)胞的增殖。這些功能正是眾所周知的獨立影響腫瘤患者預(yù)后的因素。

十年的隨訪數(shù)據(jù)顯示 ，與C亞型腫瘤患者往往預(yù)后最差，是一類間質(zhì)基因表達(dá)的表型，接受氟尿嘧啶（5-FU）的輔助化療不能帶來任何好處。亞型A或B的腫瘤患者有更好的臨床預(yù)后，有更高的增殖和上皮細(xì)胞表型，并能夠從5-FU的輔助化療中獲益。

B亞型腫瘤往往整體激酶組的突變頻率較低（1.6％），而A和C亞型的腫瘤有較高的突變頻率（分別為4.2％和6.2％）。與B亞型腫瘤相比，A和C亞型的腫瘤有較高比例的基因變異，包括在大腸癌的發(fā)展和生長過程中發(fā)揮作用的基因，如KRAS，BRAF，PI3KCA。

“這些的亞型潛在與臨床相關(guān)，它們之間的區(qū)別就在于它們的生物學(xué)和臨床結(jié)果，因此，需要不同的治療策略。”作者在研究摘要中這樣寫到。接下來，研究人員將通過該系統(tǒng)對IV期的患者進行驗證。

該研究反映了在醫(yī)學(xué)中應(yīng)以診斷為首的方向，來自Case Western Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)的主任Neal J. Meropol教授在主持報告中表示，“腫瘤看起來都一樣，但在它們的分子水平的裝扮實際上可能會分成幾個不同的類別。”