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《自然》:科學家***細菌的“******”

2014-02-26 11:04 閱讀:2317 來源:生物360 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 細菌開發(fā)了許多不同的“***”將它們的毒性貨物“***”到細胞內(nèi)。像瘟疫病原體鼠疫耶爾森氏桿菌的和昆蟲病原體發(fā)冷光桿菌一類的細菌所利用的 Tc 毒素復合物尤其不同尋常。

    細菌開發(fā)了許多不同的“***”將它們的毒性貨物“***”到細胞內(nèi)。像瘟疫病原體鼠疫耶爾森氏桿菌的和昆蟲病原體發(fā)冷光桿菌一類的細菌所利用的 Tc 毒素復合物尤其不同尋常。

    日前,來自德國馬克斯普朗克分子生理學研究所等機構(gòu)的研究人員在《自然》報告稱,他們生成了這些“有毒注射器”極其精密與詳細的圖像;并揭示出了這些分子復合物是從何處取得能量來穿透細胞膜的。這些蛋白在醫(yī)學領(lǐng)域具有一些潛在的用途,例如可以選擇性地將一些藥物投入癌細胞中。

    發(fā)冷光桿菌與線蟲共生共存。這些細菌寄生在線蟲的腸道中靜待攻擊一種昆蟲——此時細菌發(fā)揮作用,釋放 Tc 毒性復合物快速地殺死昆蟲。在轉(zhuǎn)向下一個受害者之前,線蟲和細菌共同生活在昆蟲的尸體中。

    論文資深作者、德國馬克斯普朗克分子生理學研究所物理生物學教授 Stefan Raunser 表示:“在此之前我們并不了解 Tc 復合物的結(jié)構(gòu)。我們所知道的是一個大概的輪廓?,F(xiàn)在我們獲得了一些圖像,這使得我們甚至能夠區(qū)分單個的原子!”
 


    “注射”前后,Tc 復合物的結(jié)構(gòu)變化


    借助 X 射線晶體學和電子冷凍顯微鏡,研究人員生成了詳細的圖像:Tc 復合物是由三個亞單位 TcA、TcB 和 TcC 構(gòu)成。 TcA 形成了穿透細胞膜的通道,像注射器一樣將一些毒性酶投入到細胞中。以往并不清楚這一過程的能量來自何處。

    Raunser 表示:“ TcA 有一條由48個氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)鏈,它像松緊帶或彈簧一樣被拉長。如果松緊帶或彈簧收縮,就會釋放能量推動這一通道通過細胞膜。這一機制將 Tc 復合物與其他所有已知的、如白喉和炭疽桿菌的成孔注射蛋白區(qū)分開來。”

    此外, TcA 亞單位負責將這一復合體結(jié)合到宿主細胞上;為此,它利用了 20 個受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域。Raunser 表示:“我們認為 4 個這樣的結(jié)構(gòu)域往往圍繞一個受體,從而提高了結(jié)合的強度。”

    這些受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域很容易被其他的結(jié)構(gòu)域移除或取代。“這意味著可將 Tc 復合物引導到特定的細胞,例如機體中的癌細胞或其他細胞。”一旦到達這些細胞, Tc 復合物可將一些具有良好療效的分子注入到細胞中。昆蟲致病 Tc 復合物也可作為殺蟲劑用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。

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