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婦科惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移治療指導原則

2012-12-26 13:58 閱讀:2083 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:鄺兆進
[導讀] 合并腦轉(zhuǎn)移的治療方式主要有姑息治療、手術(shù)治療、放療及化療。相當一部分腦轉(zhuǎn)移患者來說,僅能接受姑息治療,這是因為這些患者的一般情況很差,且常合并廣泛的顱外病灶,其預后差。

  腦轉(zhuǎn)移在惡性腫瘤患者中的發(fā)生率為10%-30%,一旦發(fā)生預后非常差。發(fā)生腦轉(zhuǎn)移前三位的惡性腫瘤是肺癌、乳腺癌和惡性黑色素瘤;而在除了絨毛膜癌之外的婦科腫瘤中,腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率非常低,約1%。近年來隨著影像學診斷技術(shù)特別是CT和MRI技術(shù)的不斷發(fā)展,腦轉(zhuǎn)移的診斷率明顯提高。故而幾年來對于婦科惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移的報道逐漸增多。本研究回顧性分析中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院近11年收治的婦科惡性腫瘤合并腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,并復習相關(guān)文獻,總結(jié)婦科惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者的臨床特點、治療方法及預后影響因素等。

  合并腦轉(zhuǎn)移的治療方式主要有姑息治療、手術(shù)治療、放療及化療。相當一部分腦轉(zhuǎn)移患者來說,僅能接受姑息治療,這是因為這些患者的一般情況很差,且常合并廣泛的顱外病灶,其預后差。本組患者中有4例僅接受姑息對癥支持治療,生存時間僅有0.1-1.0個月;多數(shù)文獻報道,手術(shù)治療對于腦轉(zhuǎn)移是有效地治療方式之一。但有的學者認為,之所以手術(shù)治療的患者預后相對較好,是由于存在選擇偏倚,因為只有那些單個顱內(nèi)病灶、一般情況較好、不合并有其他顱外病灶的患者才會采用手術(shù)治療。當然,對于能夠手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移灶的患者,并不是單純手術(shù)就能取得最好的治療效果,2項III期隨機對照研究結(jié)果顯示,腦轉(zhuǎn)移標準治療方案應(yīng)是手術(shù)切除聯(lián)合全腦放療。放療的治療效果同樣得到許多文獻的肯定,對于不適宜手術(shù)的患者可以采用,另外,近年來隨著放療技術(shù)的發(fā)展,出現(xiàn)了立體定向放療,如X刀和伽馬刀治療,克服了傳統(tǒng)放療的局限性。立體定向放療的優(yōu)點在于非侵入性,住院時間短,而且對于多發(fā)病灶的病例也可進行,有文獻報道,腦轉(zhuǎn)移病灶不超過4個時可進行放療。

  另外,婦科惡性腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的捅死常合并有顱外的其他病灶,本研究中有18例患者合并有顱外病灶,所以,大多數(shù)血癥建議在接受手術(shù)或放療的同時,還應(yīng)聯(lián)合化療,其作用主要是針對顱外病灶。由于多數(shù)化療藥物不能透過血腦屏障,化療針對顱內(nèi)病灶的治療效果差,故一般將化療作為手術(shù)與放療之外的輔助治療。對于未合并顱外病灶的患者,部分學者認為,絕大多數(shù)化療藥物不能透過血腦屏障,即使化療也不能改善治療效果,故建議不聯(lián)合化療。而另外一些學者認為,腦轉(zhuǎn)移之后,由于腫瘤的浸潤,血腦屏障已經(jīng)被破壞,部分化療藥物可以到達顱內(nèi)腫瘤組織,故建議聯(lián)合化療。另外今年來,許多研究嘗試尋求能夠透過血腦屏障的藥物,有一些藥物取得了不錯的效果,如拓撲替康、替莫唑胺等,但均為初步的研究結(jié)果,尚有待進一步的研究來驗證。本組患者的化療方案同樣主要是考慮針對顱外病灶,所以,主要是根據(jù)原發(fā)腫瘤及腫瘤為敏感復發(fā),還是耐藥復發(fā)來選擇,以鉑類為基礎(chǔ)的方案居多。

  由此看來,對于婦科惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移,聯(lián)合治療能夠取得相對較好的療效。對于單發(fā)腦轉(zhuǎn)移病灶首選手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后放化療,如果為多發(fā)病灶或不能耐受手術(shù)者,則考慮采取放療特別是立體定向放療,同時聯(lián)合化療,化療方案要根據(jù)原發(fā)腫瘤及腫瘤為耐藥復發(fā)還是敏感復發(fā)來選擇。

  本研究中單因素分析結(jié)果顯示,發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移與末次治療間隔時間、Karnofsky評分、有無合并顱外病灶、治療方式與婦科惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者的預后有關(guān)。而Cox回歸分析結(jié)果顯示,僅Karnofsky評分、有無合并顱外病灶、治療方式是婦科惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者預后的獨立影響因素。這說明一般情況好、未合并顱外病灶、采用聯(lián)合治療的腦轉(zhuǎn)移患者預后較好,這與既往文獻報道結(jié)果相符。

  目前,應(yīng)用最廣泛的腦轉(zhuǎn)移預后評價系統(tǒng)是PTOG提出的RPA預后分類系統(tǒng),其將所有腦轉(zhuǎn)移患者分為3類:Karnofsky評分≥70分、年齡<65歲、無顱外病灶的患者分為1類,Karnofsky評分<70分的患者分為3類,其余患者均分為2類。1類、2類和3類患者的中位生存時間分別為7.1、4.2和2.3個月。本組患者按照這一分類系統(tǒng),1、2和3類患者的平均生存時間分別為15.6、10.5和4.0個月,可以看到,1類和2類患者的預后明顯好于3類患者。RPA預后分類系統(tǒng)的提出對于腦轉(zhuǎn)移患者治療方案的選擇具有指導意義:對于1類患者,預后相對較好,可以考慮選用相對積極的治療方案,如聯(lián)合手術(shù)、放療及化療;對于3類患者,預后較差,可以考慮選用保守的姑息治療;而對于2類患者則可以根據(jù)患者的具體情況選用個體化治療方案。

  綜上所述,婦科惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率低,預后差。治療時采用手術(shù)(或放療)聯(lián)合放療(或化療)的綜合治療能夠取得相對較好的療效。


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