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　　據(jù)2012年12月21日在線雜志《公共科學(xué)圖書館-遺傳學(xué)》（PLoS Genetics）上發(fā)表相關(guān)研究，倫敦大學(xué)國王學(xué)院、輝瑞公司以及深圳華大基因研究院等單位合作完成的“正常人群體中疼痛敏感性基因鑒定”。研究發(fā)現(xiàn)疼痛敏感性與一些抗高血壓藥物的靶點(diǎn)——血管緊張素Ⅱ代謝通路相關(guān)，提示抗高血壓相關(guān)藥物或許可以用于疼痛治療，從而為慢性疼痛的治療開辟了新途徑。

　　目前，慢性疼痛在歐美國家發(fā)病率高達(dá)20%。慢性疼痛不僅嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量，也對社會和經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。慢性疼痛是指持續(xù)時間在六個月以上的疼痛，常被比喻為一種“不死的癌癥”。慢性疼痛作為一種病癥，已引起全世界的高度重視，世界疼痛大會將疼痛確認(rèn)為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第五大生命指征”。當(dāng)前尚無較好的治療手段，一些用于治療疼痛的藥物，不是收效甚微就是副作用很大，因此弄清疼痛機(jī)制、開發(fā)新的用于疼痛治療的藥物迫在眉睫。

　　一般在日常生活中對疼痛敏感的人群，易傾向發(fā)展為慢性疼痛。在本研究中，科研人員通過外顯子測序的方法鑒定了與疼痛敏感性相關(guān)的基因變異。首先，他們對2500名受試者進(jìn)行定量感覺測試（quantitative sensory testing, QST），以確定并量化疼痛敏感的程度。他們將一個熱探針作用于受試者，當(dāng)受試者因受到熱刺激而感到不適時，按下按鈕，從而確定出每個受試者的疼痛閾值。隨后，研究人員再從中挑選出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者為研究對象，對其進(jìn)行外顯子測序，以鑒定低頻基因突變的發(fā)生。最終測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這兩組對疼痛反應(yīng)極端的人群在GZMM等138個基因的罕見變異模式上存在顯著差異。

　　研究人員通過對這些基因進(jìn)行代謝通路功能分析，首次發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ代謝通路在疼痛調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，同時也為疼痛治療藥物的開發(fā)提供新的靶點(diǎn)。血管緊張素Ⅱ是一種調(diào)節(jié)血壓的多肽類激素，目前已經(jīng)作為多種心血管疾病的重要靶點(diǎn)，并開發(fā)出許多針對性藥物，如眾多的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑類藥物。研究還表明，正常個體中的外顯子測序能夠?yàn)檫z傳學(xué)過程的理解提供更深刻的基礎(chǔ)，更有助于實(shí)現(xiàn)對普遍存在的復(fù)雜性狀進(jìn)行更深層次的理解。

　　倫敦大學(xué)國王學(xué)院雙生子研究和表觀遺傳學(xué)院高級講師France Williams表示：“該研究的新發(fā)現(xiàn)是激動人心的。這使得將當(dāng)前用于治療高血壓的藥物用于治療疼痛成為可能。這尚需更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，但這方面的初期研究是讓我們覺得充滿希望、鼓舞人心。”

　　華大基應(yīng)該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人金鑫表示：“越來越多的證據(jù)表明在全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）中被忽視的罕見變異對復(fù)雜疾病和表型有相當(dāng)重要的貢獻(xiàn)。該項(xiàng)目的成功證明新一代測序技術(shù)（NGS）使得我們對此進(jìn)行深入研究成為可能，在各種復(fù)雜疾病和表型研究中使用此技術(shù)將會帶來大量新的發(fā)現(xiàn)。”