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近段時間，二甲雙胍再次出圈，據(jù)報道，又被發(fā)現(xiàn)潛在新作用。

逆轉腫瘤乏氧，有望改善局部晚期宮頸癌療效

根據(jù)“奇點腫瘤探秘”微信公眾號消息，近日，加拿大多倫多大學Kathy Han教授領導的團隊在《Clinical Cancer Research》發(fā)表的一項臨床研究，為二甲雙胍抗癌作用又添新證據(jù)。

該研究發(fā)現(xiàn)，局部晚期宮頸癌患者在進行放化療前服用一周二甲雙胍，即可有效逆轉腫瘤乏氧；且相比對照組，二甲雙胍治療可使患者兩年無病生存率提高1倍。

Kathy Han教授和研究團隊在前期工作中發(fā)現(xiàn)，在患有宮頸癌的糖尿病人群中，二甲雙胍的使用與宮頸癌特異性死亡率的降低相關。而且，二甲雙胍可通過抑制腫瘤細胞耗氧量，來增強腫瘤對放療的反應。

可降低房顫危險

近期，網(wǎng)絡醫(yī)學（Network Medicine）利用網(wǎng)絡分析方法，將基因產(chǎn)物的功能和拓撲組織關系視為人類蛋白質相互作用組中的疾病模塊，其在闡明藥物靶點和疾病關系上提供了更深層面的解析。

網(wǎng)絡醫(yī)學方法通過考慮蛋白質-蛋白質網(wǎng)絡中的所有藥物-蛋白質相互作用，可發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點，并將毒性風險降至最低，已被作為有效篩選多種復雜疾病潛在藥物的有用工具。

2022 年 10 月 11 日，來自美國克利夫蘭診所的程飛雄研究團隊在《 Cell Reports Medicine 》發(fā)表了題為“Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation ”的文章。

在這項工作中，他們基于轉錄組學的網(wǎng)絡醫(yī)學方法，篩選了用于治療房顫的新型藥物，鑒定出二甲雙胍是一種首選的房顫治療藥物。并通過大規(guī)?？v向藥物流行病學分析驗證了使用二甲雙胍的確可降低房顫風險。

研究利用網(wǎng)絡醫(yī)學和流行病學分析方法篩選并確定了二甲雙胍是可用于房顫治療的潛在藥物。

“神藥”二甲雙胍的既往潛質作用

1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。

美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

2、抗衰老作用

日前，美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。

3、逆轉生物年齡

國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究首次表明，逆轉人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。

4、防霧霾

有研究結果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風險。

5、協(xié)助戒煙

賓夕法尼亞大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。

二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

6、抗炎

有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。

研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉錄因子B (NFB)。

7、可促進毛發(fā)增長，治療脫發(fā)

加州大學洛杉磯分校華人科學家Huang Jing 團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進入生長期，促進毛發(fā)生長，相關研究被發(fā)表在著名學術期刊《細胞報告》上。

而且，科學家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關。

此外，不同研究結果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。

8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風險

柳葉刀子刊上的一項研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風險。

據(jù)報道，來自挪威科技大學（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風險。

9、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。

10、聯(lián)合用藥，或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。

11、心血管保護作用

二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風險下降顯著相關。

12、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

13、有望治療部分自閉癥

最近，麥吉爾大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學病癥之一。

14、逆轉肺纖維化

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖維細胞增多。

在肌纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

15、逆轉認知障礙

德州大學達拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。

實驗結果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉因疼痛而產(chǎn)生的認知障礙。

而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認知障礙。

16、可防黃斑變性

來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護作用。

17、或可減少糖皮質激素不良反應

近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學》發(fā)表了一項研究——研究結果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質激素治療的嚴重副作用。

有實驗提示，二甲雙胍可能通過關鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質激素的作用機制恰恰相反，有潛力逆轉大量使用糖皮質激素帶來的副作用。

18、有望治療多發(fā)性硬化癥

此前，英國劍橋大學的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領導的研究團隊，在頂級期刊《細胞·干細胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細胞，經(jīng)過二甲雙胍處理之后，能恢復對促分化信號的響應，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進一步促進神經(jīng)髓鞘的再生。

這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

19、有望改善腎衰竭和腎病死亡風險

藥明康德內(nèi)容團隊醫(yī)學新視點發(fā)布消息稱，萬人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風險。

一個發(fā)表在美國糖尿病協(xié)會（ADA）旗下期刊《糖尿病護理》（Diabetes Care）上的研究結果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風險和終末期腎?。‥SRD）風險降低有關，且未增加乳酸酸中毒的風險。

雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn)，但是藥三分毒，大家不要自行買藥服用，要在醫(yī)師指導下使用。

20、可護胃，降低胃癌風險

近日，世界頂級科學期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細胞。

研究顯示，AMPK代謝通路促進干細胞生成分泌酸的壁細胞，二甲雙胍通過激活AMPK和KLF4減慢祖細胞增殖的同時，也可以通過激活AMPK和PGC1a誘導壁細胞成熟，這為二甲雙胍為何會增加酸分泌并降低人患胃癌的風險提供了潛在的暗示。

此外，2018年一項研究表明：二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風險降低了51%。

21、術前服用，降低患者死亡率

據(jù)藥明康德旗下賬號醫(yī)學新視點消息，近期《美國醫(yī)學會雜志-外科學》發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項益處：術前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術后死亡率和再入院風險降低有關。

22、延長攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者生存時間

據(jù)奇點網(wǎng)消息，近日，中國科學家團隊中山大學中山醫(yī)學院高國全團隊在著名期刊PNAS上發(fā)表重要研究成果。

他們分析了數(shù)千名晚期腸癌患者的治療數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中，與使用其他類型降糖藥相比，服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時間延長37.8個月，中位無進展生存時間（mPFS）延長8.1個月。

23、預防癌癥和中風趨勢

據(jù)醫(yī)學新視點消息，美國糖尿病協(xié)會第80次科學會議（2020ADA年會）公布了糖尿病預防計劃結果研究（DPPOS）的最新數(shù)據(jù)——二甲雙胍22年持續(xù)降低糖尿病風險，展現(xiàn)預防癌癥和中風趨勢。

24、修復大腦損傷

在《自然·醫(yī)學》雜志上，來自加拿大多倫多大學醫(yī)學科學研究所和多倫多兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表了試驗結果：對于接受過顱腦放療的兒童腦瘤患者來說，相比安慰劑，二甲雙胍明顯提高了他們的工作記憶和陳述記憶功能，修復了白質的損傷。

25、使食管鱗狀細胞癌患者獲益

近日，腫瘤學雜志Clinical Cancer Research發(fā)表了一項由和汕頭大學等機構的研究人員完成的II期臨床研究的結果。

該篇論文顯示，降糖藥二甲雙胍可能通過改善腫瘤病灶內(nèi)的免疫微環(huán)境（TIME）而使食管鱗狀細胞癌患者獲益。

當然，二甲雙胍當前發(fā)現(xiàn)的作用并不止上述提到的這些。

在這里，需要特別提醒！盡管二甲雙胍被發(fā)現(xiàn)可能存在多項作用，但服用時還是要謹遵醫(yī)囑，合理用藥。

來 源 | 掌上醫(yī)訊

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