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自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療兒童精神發(fā)育遲滯

2015-02-28 22:10 閱讀:1118 來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào) 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導(dǎo)讀] “干細(xì)胞早知道”專欄至今已刊載了16期關(guān)于干細(xì)胞技術(shù)在各種疑難病癥中的臨床應(yīng)用,顯示了干細(xì)胞技術(shù)在未來(lái)醫(yī)學(xué)中的巨大潛力,同時(shí)也向社會(huì)各界傳遞了干細(xì)胞醫(yī)療的概念。

    “干細(xì)胞早知道”專欄至今已刊載了16期關(guān)于干細(xì)胞技術(shù)在各種疑難病癥中的臨床應(yīng)用,顯示了干細(xì)胞技術(shù)在未來(lái)醫(yī)學(xué)中的巨大潛力,同時(shí)也向社會(huì)各界傳遞了干細(xì)胞醫(yī)療的概念。

    間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是中胚層發(fā)育的具有可塑性的成體干細(xì)胞,它們具有向間充質(zhì)細(xì)胞分化的能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在合適的培養(yǎng)條件下MSC可以在體外跨系分化各種神經(jīng)細(xì)胞,包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元,而且分化神經(jīng)元具備有功能的突觸,可以實(shí)現(xiàn)突觸傳遞,對(duì)去極化**起反應(yīng)。間充質(zhì)干細(xì)胞不存在倫理問題,取材方便,目前認(rèn)為MSC是神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病細(xì)胞治療的理想種子細(xì)胞。

    已有較多的研究證明MSC應(yīng)用的安全性。體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的MSC核型能保持正常,移植到裸鼠體內(nèi)不產(chǎn)生腫瘤。

    國(guó)內(nèi)樊建玲等人通過MSC移植治療缺氧—缺血性腦損傷大鼠,移植細(xì)胞在大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存活并遷移,廣泛分布于腦組織,大鼠空間記憶能力顯著優(yōu)于移植對(duì)照組,大鼠腦組織損傷較移植對(duì)照組及模型組輕,顯示MSC移植能在一定的程度上促進(jìn)損傷腦組織和腦功能的恢復(fù)。

    MSC移植在治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,干細(xì)胞移植到腦部后,在其遷移、分化、軸突投射、神經(jīng)環(huán)路的重建以及神經(jīng)修復(fù)效應(yīng)方面,幼年動(dòng)物都顯著優(yōu)于成年動(dòng)物,提示正處于神經(jīng)發(fā)育階段的兒童腦內(nèi)微環(huán)境更適宜移植細(xì)胞生存。

    MSC移植60天和150天后在幼年大鼠腦內(nèi)植入率顯著高于成年大鼠植入率,而且移植時(shí)間越久植入率差異越大,提示MSC在幼年動(dòng)物的長(zhǎng)期植入效果優(yōu)于成年動(dòng)物。隨后將MSC移植到靈長(zhǎng)動(dòng)物腦內(nèi)以觀察不同年齡動(dòng)物植入率的差異,發(fā)現(xiàn)MSC對(duì)新生恒河猴移植的平均植入率是成年恒河猴的18倍,最高達(dá)180倍。

    移植細(xì)胞的增殖和分化也跟受體年齡有關(guān),植入幼年動(dòng)物腦內(nèi)的細(xì)胞能廣泛遷移,成年動(dòng)物腦內(nèi)移植細(xì)胞僅遷移至移植部位附近組織,軸突投射范圍也較局限,表明在成人神經(jīng)系統(tǒng)損傷有顯著療效的MSC移植在兒童腦損傷疾病中可能獲得更好的療效。

    間充質(zhì)干細(xì)胞移植的理論與其發(fā)揮的作用的機(jī)制有關(guān),目前對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞是如何發(fā)揮作用的尚不清楚,但推斷可能與以下機(jī)制有關(guān):①M(fèi)SC本身及**宿主分泌生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因子,如BDNF、NGF、FGF2、VEGF、TGF-β等。②促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖,遷移;搭建細(xì)胞間新的突觸連接,達(dá)到內(nèi)源性的再塑和重建。③促進(jìn)腦部微血管的生成,改善腦的滋養(yǎng)環(huán)境。④MSC遷移至損傷區(qū)域分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞,起到替代作用。⑤通過減少凋亡、減輕炎癥、減輕脫髓鞘、增加星形膠質(zhì)細(xì)胞存活起到神經(jīng)保護(hù)、髓鞘再生及修復(fù)損傷。

    干細(xì)胞是目前基礎(chǔ)研究、再生醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中最熱門的話題。就連對(duì)生命倫理要求嚴(yán)苛的美歐各國(guó)都忍不住克服重重阻礙,希望在干細(xì)胞領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。從美國(guó)解禁胚胎干細(xì)胞研究到NIH批準(zhǔn)多株胚胎干細(xì)胞系成為合法研究株以及2009年FDA批準(zhǔn)了2個(gè)臨床胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)開展計(jì)劃可窺見一斑。包括目前熱門的iPS細(xì)胞的研究——這種細(xì)胞是可規(guī)避倫理問題的新領(lǐng)域,這一技術(shù)的成熟將極大推動(dòng)干細(xì)胞臨床應(yīng)用。


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