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日本首次建立癌癥干細胞穩(wěn)定細胞系

2012-10-30 10:23 閱讀:1863 來源:中國科學報 作者:丁* 責任編輯:丁磊
[導讀] 近日,日本中外制藥株式會社(Chugai)在世界上首次成功建立具有結腸癌干細胞性質的穩(wěn)定細胞系。

    近年來,干細胞治療應用研發(fā)成熱點。
    該研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司與中外制藥株式會社研究機構共同合作開展,并與日本及海外的學術界聯合實施完成。中外制藥株式會社認為:該研究成果意義重大,將促成一種靶向癌癥干細胞的新型抗癌藥物的開發(fā)。

    研究結果可能促成    新型抗癌藥物開發(fā)

    原來,癌癥干細胞被認為與癌癥的復發(fā)或者轉移有關。

    盡管癌癥能通過化療和手術消除或切除,但癌癥仍有可能復發(fā)及轉移,而癌癥干細胞被認為可能是導致這種現象產生的原因之一。

    人們一直認為,在癌組織中只存在著少量的癌癥干細胞,但這些癌癥干細胞可通過改變其狀態(tài)巧妙地躲過癌癥療法(如攝入抗癌藥物)。當宿主體內環(huán)境變化后(如患者的生理狀態(tài)發(fā)生改變),這些癌癥干細胞又恢復了增殖,并導致癌細胞轉移。

    中外制藥的研究發(fā)現驗證了這一想法。實驗中,當使用抗癌藥后,癌癥干細胞會轉變成非增殖性耐藥性細胞,但停止給藥后,這些細胞又恢復了增殖特性。

    研究還發(fā)現,向已注射癌癥干細胞的小鼠體內注射一種抗體后,這種抗體可以和癌癥干細胞上表達的一種蛋白結合,隨之能抑制癌細胞的轉移。

    因此,要想有效治療癌癥,研制出一種可以特異性攻擊癌癥干細胞治療性藥物勢在必行。

    標記物LGR5釣出    癌癥干細胞“大魚”

    雖然勢在必行,但是科學家們不得不面對重重困難。因為迄今為止,盡管已有許多研究證實了癌癥干細胞的存在,但是由于癌癥干細胞在癌癥組織中的量極少,癌癥干細胞因此極難分離,研究癌癥干細胞的特性也極難入手。

    但是中外制藥克服困難,利用一種被稱為LGR5的蛋白作為標志物,成功地從癌組織中分離出了癌癥干細胞??茖W家們把從結腸癌患者移除的癌組織植入免疫缺陷的小鼠,并使之傳代后,成功分離出了癌癥干細胞,同時建立了能夠以高純度形式穩(wěn)定培養(yǎng)的癌癥干細胞系。

    科學家用LGR5定位找出腫瘤中的癌癥干細胞,以這種方式獲得了具有增殖性癌癥干細胞的細胞系——它可以特異表達LGR5蛋白。然而,當把這些具有增殖性的癌癥干細胞置于含有抗癌藥物的培養(yǎng)基時,這些癌癥干細胞就轉變成了非增殖性的耐藥性細胞。把抗癌藥物從培養(yǎng)基中除去后,非增殖性的耐藥性細胞又都恢復了原來的增殖性癌癥干細胞特性。同時,這種癌癥干細胞增殖狀態(tài)與非增殖耐藥狀態(tài)的轉變也在小鼠實驗中得到驗證。

    這些結果支持了這樣一種假說:腫瘤干細胞為了生存,通過某種機制轉變其自身性質,以抵抗抗癌療法;當宿主環(huán)境變得有利于癌癥干細胞生存時,它們又恢復了原本的性質并恢復增殖,導致癌癥的復發(fā)或轉移。

    此外,研究發(fā)現了一種在這些癌癥干細胞上表達的蛋白,同時制備了能與該蛋白特異結合的抗體。當抗體注射入此前已注射癌癥干細胞的小鼠后,抑制了癌癥細胞向其他器官轉移。

    基于研究所得,中外制藥將利用這種新的理論開展藥物研發(fā)、開發(fā)靶向于癌癥干細胞的治療性藥物。

    《中國科學報》 (2012-10-30 B2 生物)


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